Pewarnaan imunofluoresen otak tikus, menunjukkan neuron dan sel glial di hipokampus. Biru adalah inti sel, sedangkan hijau adalah mikrofilamen ekstensi sel. Warna merah merupakan penanda kerusakan DNA dan sebagian besar terdapat pada neuron. Kredit: Aris Polyzos/Berkeley Lab
Sel-sel otak menerima masukan sensorik dari dunia luar dan mengirimkan sinyal ke seluruh tubuh untuk memberi tahu organ dan otot apa yang harus dilakukan. Meskipun neuron hanya terdiri dari 10% sel otak, integritas fungsional dan genomnya harus dipertahankan seumur hidup. Sebagian besar sel yang membelah dalam tubuh memiliki mekanisme pos pemeriksaan yang jelas untuk merasakan dan memperbaiki kerusakan DNA selama replikasi DNA.
Namun, neuron tidak membelah. Oleh karena itu, mereka berisiko lebih besar mengalami akumulasi kerusakan dan harus mengembangkan jalur perbaikan alternatif untuk menghindari disfungsi. Para ilmuwan tidak memahami bagaimana kerusakan DNA saraf dikendalikan tanpa adanya pos pemeriksaan replikasi.
Sebuah studi baru-baru ini yang dipimpin oleh Cynthia McMurray dan Aris Polyzos di Divisi Biofisika Molekuler dan Bioimaging Terpadu Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Lab) mengatasi kesenjangan pengetahuan ini, menjelaskan bagaimana kerusakan dan perbaikan DNA terjadi di otak. Hasilnya menunjukkan bahwa kerusakan DNA itu sendiri berfungsi sebagai pos pemeriksaan, yang membatasi akumulasi kesalahan genom dalam sel selama penuaan alami.
Makalah yang diterbitkan di Nature Communications ini menawarkan petunjuk untuk memahami potensi peran kerusakan DNA yang tidak diperbaiki dalam perkembangan penyakit neurodegeneratif dan dapat membantu menginformasikan pengembangan terapi.
Otak sangat terspesialisasi, dengan neuron di berbagai wilayah menjalankan peran kognitif dan motorik yang berbeda, dan, bergantung pada fungsinya, kebutuhan energi neuron berbeda-beda. Sebagai studi pertama yang mengintegrasikan fitur spesifik tipe sel dan wilayah otak dalam perbaikan DNA pada otak normal, penelitian ini menetapkan tolok ukur dalam bidang ini.
“Saat kami memulai penelitian ini, belum ada penelitian yang mengamati secara mendalam komponen regional kerusakan DNA di otak,” kata Polyzos, ilmuwan peneliti dan penulis pertama makalah tersebut.
“Karena banyak agen perusak DNA internal dalam sel-sel saraf muncul dari produksi energi, dan karena aktivitas metabolisme bervariasi di seluruh otak, kami menduga bahwa akan ada variasi regional dalam kerusakan DNA dan regulasinya.”
Bekerja sama dengan laboratorium Zachary Nagel di TH Chan School of Public Health di Universitas Harvard, para peneliti Lab Berkeley menggunakan serangkaian teknik inovatif untuk mengukur kapasitas perbaikan DNA, memperbaiki profil ekspresi protein, dan tingkat kerusakan untai ganda di seluruh wilayah otak di tikus yang sehat. Pertama, para peneliti mengkonfirmasi adanya mesin jalur perbaikan DNA utama di masing-masing empat wilayah otak: korteks serebral, hipokampus, otak kecil, dan striatum.
Proporsi relatif neuron dan glia bervariasi antar wilayah otak. Kredit: Komunikasi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-51906-5
Anggota kelompok Nagel kemudian menentukan kapasitas berbagai jalur perbaikan DNA di berbagai wilayah otak menggunakan teknik yang disebut “reaktivasi sel inang multipleks fluoresensi” yang dikembangkan di laboratorium mereka. Selain itu, tim di Lab Berkeley mencitrakan sel-sel saraf di otak utuh menggunakan teknik imunofluoresensi, sehingga memungkinkan pembedaan antara berbagai jenis sel di otak dan mempertahankan konteks fisiologis untuk kerusakan dan perbaikan DNA.
Pemutusan untai tunggal yang dihasilkan selama perbaikan DNA diamati berubah menjadi pemutusan untai ganda dan beralih secara reversibel antar keadaan sebagai respons terhadap oksidasi pada neuron yang dikultur serta pada otak tikus yang hidup. Sel menggunakan interkonversi reversibel sebagai pos pemeriksaan fisiologis untuk menghasilkan pemutusan untai ganda yang tidak diperbaiki untuk fungsi produktif, namun juga membatasinya agar tidak melebihi batas yang dapat ditoleransi.
Meskipun kerusakan oksidatif berasal dari metabolisme normal, para peneliti menemukan bahwa tingkat kerusakan oksidatif yang tinggi dapat menyebabkan penuaan dan penyakit jika akumulasi kerusakan meningkat melebihi ambang batas normal.
“Makalah ini merupakan studi yang bagus tentang tingkat kerusakan DNA di otak dan mendukung pandangan lama bahwa stres oksidatif adalah sumber kerusakan tersebut—termasuk konversi kerusakan untai tunggal menjadi kerusakan untai ganda,” kata Keith Caldecott, salah satu direktur Pusat Kerusakan dan Stabilitas Genom di Universitas Sussex dan pakar di bidang kerusakan DNA, yang tidak berkontribusi pada makalah ini.
“Hipotesis bahwa pelanggaran tersebut merupakan sinyal peraturan, bukan sekadar perantara reaksi peraturan, sangat menarik dan provokatif.”
Selain itu, penelitian ini memberikan dasar yang lebih menyeluruh untuk menginterogasi kerusakan dan perbaikan DNA yang diamati selama perkembangan penyakit neurodegeneratif termasuk Alzheimer, Huntington, dan Parkinson. McMurray, Polyzos, dan tim mereka telah mempelajari disregulasi produksi energi di neuron pada penyakit Huntington dan saat ini sedang menyelidiki kerusakan DNA yang terlihat di neuron ini selama perkembangan penyakit. Bukti adanya jalur antara disregulasi energi dan degenerasi saraf pada akhirnya dapat memberikan target terapi untuk penyakit Huntington.
“Sangat penting untuk mengetahui sumber ketidakstabilan genom yang muncul dari dalam sel dan mendasari banyak sindrom kerusakan perbaikan DNA yang ditandai dengan degenerasi saraf atau perkembangan saraf yang abnormal,” kata Peter McKinnon, wakil ketua Departemen Biologi Sel & Molekuler di St. Louis. Rumah Sakit Penelitian Anak Jude dan ahli lain di bidangnya, khususnya yang berkaitan dengan kerusakan DNA yang disebabkan oleh penyakit.
“Dalam laporan baru ini, para peneliti menunjukkan konversi pemutusan untai tunggal menjadi pemutusan untai ganda melalui kerusakan oksidatif merupakan peristiwa penting dalam menghasilkan jenis kerusakan genom yang merugikan. Ini adalah temuan penting dan membantu kita memahami bagaimana penyakit neurologis ini muncul. .”
Informasi lebih lanjut: Aris A. Polyzos dkk, Perbaikan eksisi dasar dan perbaikan kerusakan untai ganda bekerja sama untuk memodulasi pembentukan kerusakan untai ganda yang tidak diperbaiki di otak tikus, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-51906-5
Disediakan oleh Laboratorium Nasional Lawrence Berkeley
Kutipan: Studi imunofluoresensi menyoroti kerusakan DNA otak dan proses perbaikan (2025, 13 Januari) diambil 13 Januari 2025 dari https://medicalxpress.com/news/2025-01-immunofluorescence-brain-dna.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
ADVERTISEMENT:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru
