Kredit: npj Pengobatan genom (2024). DOI: 10.1038/s41525-024-00429-5
Penyakit mitokondria adalah salah satu kelainan metabolisme bawaan yang paling umum terjadi, diketahui terjadi pada 1 dari setiap 5.000 kelahiran. Variasi nukleotida tunggal, indels, dan variasi struktural diketahui menyebabkan gangguan ini.
Meskipun sebagian besar muncul dari variasi nukleotida tunggal, indel, atau varian struktural, beberapa bentuk juga dipicu oleh ekspansi berulang pada gen inti yang memengaruhi fungsi mitokondria, yang dapat menyebabkan disfungsi mitokondria yang parah. Penyakit-penyakit ini sering mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP), dan ensefalopati mitokondria mewakili subkelompok yang ditandai dengan lesi SSP yang menonjol.
Dalam studi baru yang diterbitkan di npj Genomic Medicine pada 25 Oktober 2024, tim peneliti yang dipimpin oleh Profesor Yasushi Okazaki, bersama dengan Dr. Kei Murayama dari Departemen Diagnosis dan Terapi Penyakit Keras di Pusat Penelitian Penyakit Keras di Universitas Juntendo, Jepang , menggunakan teknik canggih untuk mengidentifikasi ekspansi berulang GGGCC bialelik yang menyebabkan ensefalopati mitokondria terkait NAKSE pada seorang gadis berusia 3 tahun.
Kelainan bawaan resesif autosomal, ensefalopati mitokondria terkait dengan NAXE, ditandai dengan varian patogen biallelic dalam epimerase NAD(P)HKS, yang menyebabkan akumulasi metabolit toksik yang merusak fungsi mitokondria akibat defisiensi enzim.
Profesor Okazaki, yang memimpin penelitian, menjelaskan: “Sebagai bagian dari strategi kami untuk mencapai diagnosis molekuler dari 2.932 pasien penyakit mitokondria yang tidak terdiagnosis di Jepang, kami melakukan pengurutan RNA dari sampel fibroblas yang diperoleh dari 400 pasien, selain pengurutan genom. “
Dari pasien-pasien ini, 303 dipastikan secara biokimia memiliki kelainan mitokondria, dan tim melakukan analisis bioinformatik untuk mengisolasi individu dengan disregulasi kandidat gen penyebab. Kemudian kasus seorang gadis berusia tiga tahun dengan ekspresi gen NAKSE yang sangat berkurang ditemukan.
Pasien ini melaporkan tidak ada riwayat penyakit mitokondria, penyakit langka, atau neurodegeneratif dalam keluarga, tetapi secara klinis menunjukkan ketidakstabilan batang tubuh saat duduk, keterbelakangan psikomotorik ringan, kejang, dan gangguan pendengaran di telinga kanan. Dengan menggunakan pengurutan yang sudah lama dibaca, tim menemukan hampir 200 pengulangan GGGCC di wilayah promotor NAKSE pasien, dibandingkan dengan hanya tiga pengulangan dalam urutan referensi.
Tim menganalisis transkrip NAKSE pasien ini yang tidak disambung untuk menyelidiki mekanisme molekuler yang mendasari penurunan drastis transkrip dan protein NAKSE. Mereka menemukan bahwa penekanan transkripsional disebabkan oleh hipermetilasi daerah berulang di daerah promotor NAKSE.
Selain itu, mereka mengamati hipermetilasi pada daerah berulang di salah satu alel ibu pasien. Namun, alel ibu dengan rentang pengulangan normal tidak mengalami hipermetilasi. Analisis genetik sampel pasien menunjukkan bahwa homozigositas dari ekspansi berulang disebabkan oleh disomi kromosom 1 (UPD) uniparental ibu, suatu kondisi abnormal di mana kedua anggota pasangan kromosom diwarisi dari satu orang tua.
Profesor Okazaki mengatakan: “Kami juga melakukan pengurutan amplikon yang sudah lama dibaca.” Ekspansi berulang patogen sering menyebabkan sitotoksisitas akibat akumulasi peptida yang diterjemahkan. Namun, dalam kasus ekspansi berulang GGGCC di NAKSE, mRNA NAKSE mengalami penurunan regulasi, menunjukkan bahwa hal ini dapat meminimalkan efek dari mekanisme tersebut.
Prof. Okazaki menunjukkan beberapa keterbatasan dalam penelitiannya yang dapat membuka ruang untuk penelitian lebih lanjut. “Kami hanya menemukan satu kasus perluasan berulang dalam silsilahnya, yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut dalam berbagai kelompok.”
“Percobaan kami untuk mengidentifikasi ekspansi berulang GGGCC yang patogen melibatkan teknik berbasis reaksi berantai polimerase (PCR), sehingga kami dapat mengabaikan varian struktural yang resisten terhadap PCR dari pengulangan tersebut. Selain itu, kami tidak mencoba mengukur metabolit beracun seperti NADHX siklik, yang mana adalah konsekuensi langsung dari disfungsi epimerase NAD(P)HKS yang dikodekan oleh NAXE.”
Secara keseluruhan, penelitian ini menyoroti pentingnya teknologi pengurutan tingkat lanjut dalam mengidentifikasi penyebab genetik penyakit mitokondria yang sebelumnya tidak diketahui, menunjukkan bahwa UPD, yang terjadi pada sekitar 0,05% kelahiran hidup, mungkin memainkan peran penting dalam homozigositas untuk perluasan berulang yang jarang terjadi dan membantu pasien. diagnosa.
Kami berharap penelitian lebih lanjut akan membantu mengungkap patogenisitas varian NAKSE potensial lainnya, sehingga memungkinkan para peneliti menyelidiki terjadinya perluasan GGGCC pada kelompok pasien yang lebih besar.
Informasi lebih lanjut: Kokoro Ozaki dkk, Ekspansi berulang GGGCC Biallelic yang mengarah ke ensefalopati mitokondria terkait NAKSE, npj Genomic Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41525-024-00429-5
Disediakan oleh Pusat Promosi Penelitian Universitas Juntendo
Kutipan: Ilmuwan Mengungkap Ekspansi Pengulangan Bialel Baru yang Menyebabkan Ensefalopati Mitokondria (2024, 18 November) Diperoleh pada 18 November 2024 dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-scientists-uncover-biallelic-ekpansion-mitochondrial
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
