Abstrak grafis. Kredit: Sel Induk Sel (2024). DOI: 10.1016/j.stem.2024.10.012
Upaya untuk mengembangkan terapi gen untuk anemia Diamond-Blackfan (DBA) – kelainan langka yang mengancam jiwa di mana sumsum tulang tidak dapat membuat sel darah merah yang matang dan berfungsi – telah terhambat oleh fakta bahwa setidaknya 30 faktor genetik berbeda mutasi dapat menyebabkan kelainan ini.
Sebuah tim yang dipimpin oleh para peneliti Harvard Medical School kini telah mengatasi rintangan tersebut dengan mengembangkan terapi gen universal untuk DBA, yang dirancang untuk memperbaiki cacat sumsum tulang terlepas dari mutasi spesifik pasien.
Terapi eksperimental ini siap untuk diuji dalam uji klinis, tim melaporkan pada 11 November di Cell Stem Cell.
“Ini adalah salah satu contoh pertama di mana kita dapat mengembangkan terapi gen yang dapat menargetkan lusinan mutasi dengan satu vektor,” kata penulis senior Vijay Sankaran, HMS Jan Ellen Paradise, MD, profesor pediatri di Boston Children’s.
Penelitian ini memberikan bukti konsep bahwa terapi gen dapat mengobati penyakit darah yang langka atau kompleks bukan dengan mengoreksi mutasi individu, namun dengan menargetkan masalah yang ditimbulkan oleh semua mutasi tersebut, kata tim tersebut.
Semua jalan menuju ke GATA1
Anak-anak dengan DBA, yang pertama kali dideskripsikan pada tahun 1938 di Rumah Sakit Anak Boston, memiliki sedikit pilihan pengobatan. Beberapa pasien yang memiliki donor yang cocok dapat disembuhkan dengan transplantasi sumsum tulang, namun sebagian besar bergantung pada steroid, yang memiliki efek samping, atau transfusi darah secara teratur.
Sebagian besar mutasi gen yang diketahui menyebabkan DBA ditemukan oleh Sankaran dan Hanna Gazda di Boston Children's selama 15 tahun terakhir. Mutasi ini sebagian besar memengaruhi ribosom: struktur di dalam sel yang memainkan peran penting dalam membangun protein dalam tubuh.
Namun pada tahun 2012, saat magang di bidang pediatri, Sankaran menemukan bahwa beberapa pasien malah mengalami mutasi pada gen yang disebut GATA1, faktor pengatur utama yang mengontrol langkah awal produksi sel darah merah.
Sankaran kemudian menemukan bahwa mutasi ribosom mengurangi jumlah ribosom fungsional dalam sel, sehingga mencegah produksi protein GATA1.
Ketika Sankaran menambahkan kembali protein GATA1 ke dalam sel induk darah yang diambil dari pasien DBA, sel tersebut lebih mampu berdiferensiasi menjadi sel darah merah.
Temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar GATA1 dapat mengobati DBA pada pasien dengan mutasi pada gen GATA1 itu sendiri dan pada pasien dengan mutasi terkait ribosom.
Mengembangkan sistem pengiriman gen
Tim Sankaran kemudian mulai mengembangkan sebuah vektor – sebuah lentivirus non-infeksius yang direkayasa – yang dapat mengirimkan gen GATA1 kepada pasien.
Namun ada tantangan besar lainnya: Ketika tim mengirimkan GATA1 ke sel induk darah di piring laboratorium, sel tersebut segera berdiferensiasi menjadi sel darah merah matang dan tidak tertanam di sumsum tulang.
“Kami hanya ingin gen tersebut diekspresikan setelah sel induk berdiferensiasi,” kata Sankaran. “Masalah itu bukan hal sepele.
Dalam penelitian baru tersebut—yang dipimpin oleh Richard Voit, saat itu di laboratorium Sankaran dan sekarang di UT Southwestern—para peneliti menemukan cara untuk mengontrol ekspresi GATA1 sehingga gen tersebut dapat dimasukkan ke dalam sel induk darah yang berjalan ke sumsum tulang tetapi kemudian berubah menjadi sel induk darah. pada . hanya pada nenek moyang sel darah merah.
Eksperimen laboratorium menunjukkan peningkatan produksi sel darah merah matang, sementara sel induk tetap mempertahankan aktivitas sel induknya.
Para peneliti juga menemukan bahwa vektor terapi gen memasukkan GATA1 hanya ke lokasi yang diinginkan dalam genom, menghilangkan kekhawatiran tentang penyisipan yang tidak disengaja di dekat gen penyebab kanker.
“Sejauh yang kami tahu, pendekatan ini sangat aman,” kata Sankaran.
Tim tersebut sekarang mengajukan permohonan obat baru yang sedang diselidiki ke FDA dengan harapan dapat memulai uji klinis.
Implikasi yang lebih luas
Dalam uji laboratorium, terapi ini merangsang produksi sel darah merah secara signifikan dibandingkan metode pengobatan lain yang telah diteliti sejauh ini. Namun, hanya uji klinis yang akan menunjukkan apakah hal ini tetap berlaku pada pasien.
Tim berharap jika terapi gen terbukti aman dan efektif, hal ini akan membantu meringankan kesenjangan kesehatan ras dan etnis yang terkait dengan kurangnya donor yang cocok untuk transplantasi sumsum tulang bagi penderita DBA.
Sankaran juga tertarik dengan implikasinya terhadap terapi gen lainnya.
Penelitian ini untuk pertama kalinya menunjukkan bagaimana “jangkauan terapi gen hematopoietik dapat diperluas jika Anda menargetkan mekanisme hilirnya dibandingkan masing-masing komponen individualnya,” katanya. “Ini bisa membuka jalan bagi berbagai macam penyakit darah.”
Informasi lebih lanjut: Richard A. Voit dkk, Ekspresi GATA1 yang diatur sebagai terapi gen universal untuk anemia Diamond-Blackfan, Cell Stem Cell (2024). DOI: 10.1016/j.stem.2024.10.012
Disediakan oleh Sekolah Kedokteran Harvard
Kutipan: Terapi gen universal untuk anemia Diamond-Blackfan siap untuk uji klinis (2024, 26 November) Diakses pada 26 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-universal-gene-therapi-diamond -blackfan .html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk kepentingan wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
