Analisis integratif profil multimodalitas dari 21 pasien AML mengaitkan resistensi venetoclax dengan pengobatan venetoclax sebelumnya, peningkatan kadar CD36, dan peningkatan aktivitas jalur proliferasi sel dan fosforilasi oksidatif (OXPHOS). Kredit: Universitas Zurich
Para peneliti dari konsorsium Tumor Profiler menggabungkan multi-omics sel tunggal dan profil fungsional untuk 21 pasien AML untuk mengungkap mekanisme resistensi terhadap venetoclax inhibitor Bcl-2 dan mengidentifikasi kerentanan pengobatan yang muncul.
Teknologi pembuatan profil molekuler dan fungsional (“Multi-OMICS”) membuka pintu baru bagi pengobatan yang dipersonalisasi. Studi Tumor Profiler adalah kolaborasi antara universitas, rumah sakit, dan industri di Swiss dengan tujuan mengevaluasi relevansi klinis dari pembuatan profil tumor secara mendalam.
Dalam studi terbaru dari kelompok Profil Tumor Akut Myeloid Leukemia (AML), yang diterbitkan di Nature Communications, para peneliti menunjukkan bahwa profil multi-OMICS dapat dihasilkan dalam waktu penyelesaian yang bermakna secara klinis dan sangat informatif tentang resistensi dan sensitivitas pengobatan.
Dalam penelitian ini, mereka menganalisis sampel dari 21 pasien AML dan menggabungkan hingga sembilan metode OMICS untuk memeriksa respons seluler terhadap obat dan DNA, RNA, serta protein sel individual. Mereka menemukan bahwa paparan venetoclax sebelumnya dikaitkan dengan respons yang lebih lemah terhadap obat tersebut dan disertai dengan perubahan molekuler yang khas. Perubahan ini juga diamati pada beberapa pasien naif venetoclax yang selnya tidak merespons pengobatan ini secara ex vivo.
Analisis ini mengungkap mekanisme resistensi terhadap venetoclax dan mengindikasikan potensi pengobatan alternatif yang menargetkan jalur molekuler yang terkait dengan resistensi. Misalnya, tingginya kadar protein CD36 dalam sel yang resisten telah dikaitkan dengan respons ex vivo terhadap imunoterapi baru. Studi ini menyoroti kekuatan teknik profiling tingkat lanjut dalam mengungkap mekanisme resistensi obat dan mengidentifikasi pilihan pengobatan alternatif untuk pasien AML.
Informasi lebih lanjut: Rebekka Wegmann dkk, Lanskap sel tunggal dari resistensi obat bawaan dan didapat pada leukemia myeloid akut, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-53535-4
Disediakan oleh Universitas Zurich
Kutipan: Studi Mengungkap Lanskap Sel Tunggal dari Resistensi Obat Bawaan dan Didapat pada Leukemia Myeloid Akut (2024, 11 November) Diakses tanggal 17 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-reveal-cell-landscape – bawaan -drug.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
