Ketika tikus direkayasa untuk membawa varian gen PCSK9 manusia, mereka mengalami tingkat metastasis kanker payudara yang lebih tinggi, seperti yang terlihat pada gambar jaringan paru-paru tikus yang menunjukkan dampak PCSK9. Kredit: Lab Tavazoie
Sembilan puluh persen kematian akibat kanker disebabkan oleh penyebaran kanker, bukan komplikasi dari tumor aslinya. Jadi, selama lebih dari 50 tahun, para ilmuwan telah melakukan upaya untuk mengidentifikasi mutasi ganas mana di dalam tumor yang memungkinkan sel-sel jahat melepaskan diri dari tumor utama dan melakukan perjalanan melalui aliran darah dan sistem limfatik untuk bermetastasis ke seluruh tubuh.
Namun penelitian baru menunjukkan bahwa mekanisme alternatif telah diabaikan—mutasi yang sulit dipahami yang mendorong metastasis mungkin tidak berkembang di dalam DNA tumor itu sendiri yang terpelintir, namun di dalam DNA reguler pasien yang diwariskan. Temuan yang dipublikasikan di Cell ini memberikan bukti pertama adanya kecenderungan genetik terhadap metastasis kanker payudara, dengan implikasi klinis yang luas—termasuk terapi potensial yang dapat mencegahnya.
“Metastasis yang kami yakini, setidaknya sebagian, merupakan kelainan bawaan,” kata Sohail Tavazoi, Profesor Leon Hess di Rockefeller. “Kita selama ini terlalu fokus pada sel-sel kanker, ‘benihnya’, sehingga kita mengabaikan garis keturunannya—yaitu ‘tanah’. Sekarang jelas bahwa fokus pada tanah sangatlah penting.”
Akar masalahnya
Meskipun para ilmuwan telah menyelidiki metastasis secara teliti selama beberapa dekade, pengurutan genom ekstensif dari tumor metastasis masih sulit dipahami. Tumor pasien penuh dengan gen yang bermutasi, namun tidak ada yang terbukti secara spesifik menyebabkan metastasis. “Jadi, kami berhipotesis bahwa mungkin genetika inangnya, bukan tumornya, yang menyebabkan mutasi tersebut,” kata Tavazoie.
Faktanya, Tavazoie dan rekannya sebelumnya menunjukkan bahwa alel germline APOE yang berbeda dapat meningkatkan atau menekan metastasis melanoma. Untuk mengetahui apakah metastasis kanker payudara bertindak dengan cara yang sama, laboratorium Tavazoie menyelidiki genetika manusia dengan sejumlah besar pasien dari berbagai negara.
Varian umum dari gen PCSK9 segera menarik perhatian mereka. Hadir dalam garis keturunan 70 persen wanita kulit putih, varian gen ini telah dikaitkan dengan penurunan kelangsungan hidup akibat kanker payudara. Dan ketika tim merekayasa tikus dengan varian PCSK9 manusia yang relevan, tingkat metastasis meningkat.
Abstrak grafis. Kredit: Sel (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.11.009
Rekan-rekan dari Universitas Lund di Swedia lebih lanjut mengkonfirmasi hasil ini dengan menganalisis sejumlah besar pasien kanker payudara stadium awal di Skandinavia. Temuan mereka sangat mengejutkan: Pasien dengan varian PCSK9 menghadapi risiko 22 persen terkena metastasis dalam waktu 15 tahun, dibandingkan dengan risiko 2 persen pada mereka yang tidak memiliki varian tersebut.
“Hasil kami menyoroti pentingnya kolaborasi internasional, yang menurut definisinya melibatkan peneliti dan kelompok pasien dari berbagai negara,” kata Wenbin Mei, rekan pascasarjana di laboratorium Tavazoie dan penulis utama makalah ini. “Lebih jauh lagi, ini menunjukkan betapa kuatnya genetika manusia.” Dengan teknologi baru yang menggabungkan analisis komputasi dengan model eksperimental, kita berada di era yang tepat untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan sulit.”
Menggali lebih dalam
Studi ini juga menyoroti bagaimana varian PCSK9 mendorong metastasis. Dengan mendegradasi reseptor LRP1 pada sel kanker, varian tersebut tampaknya melepaskan serangkaian aktivasi gen yang ideal untuk memulai metastasis. Menariknya, penelitian laboratorium sebelumnya mengenai melanoma menemukan bahwa alel APOE yang mendorong atau menekan metastasis juga bekerja pada LRP1. “Sungguh luar biasa bahwa pada dua jenis kanker yang berbeda, mekanisme metastasis menyatu pada satu reseptor ini,” kata Tavazoie. Pekerjaan laboratorium di masa depan akan fokus pada peran LRP1 yang konsisten dan dipertanyakan dalam metastasis.
Meskipun ada bukti yang menghubungkan varian PCSK9 dengan penyakit metastasis, Tavazoie mengklarifikasi bahwa pasien dengan varian ini tidak perlu khawatir. Data menunjukkan bahwa pasien dengan varian tersebut memiliki risiko metastasis sebesar 22 persen, dibandingkan dengan risiko 2 persen tanpa varian tersebut. “Sebagian besar pasien kanker payudara stadium awal yang memiliki salah satu varian masih tidak akan pernah berkembang menjadi metastasis,” katanya.
Namun kini dia optimis terhadap kemungkinan pengurangan penyakit metastasis di kalangan 22 persen masyarakat kurang mampu. Studi ini mencakup penelitian awal yang menunjukkan bahwa PCSK9 dapat ditekan oleh antibodi yang menghambat aktivitas PCSK9 yang telah disetujui untuk kolesterol tinggi.
“Ini adalah obat yang aman dan dapat ditoleransi dengan baik,” kata Tavazoie, sambil memperingatkan bahwa uji klinis diperlukan untuk menunjukkan efektivitasnya dalam mengobati kanker. “Kami berharap pasien berisiko tinggi yang mengidap varian ini suatu hari nanti dapat diobati secara proaktif, mengurangi kemungkinan mereka bermetastasis dengan menargetkan sinyal spesifik yang menyebabkan hasil ini.”
Informasi lebih lanjut: Wenbin Mei dkk, Varian PCSK9 germline yang umumnya diturunkan pada manusia mendorong metastasis kanker payudara melalui reseptor LRP1, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.11.009
Informasi Jurnal: Sel Disediakan oleh Universitas Rockefeller
Kutipan: Peneliti Temukan Disposisi Genetik yang Meningkatkan Risiko Metastasis Kanker Payudara (2024, 9 Desember) Diperoleh 9 Desember 2024 dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-12-genetic-disposition-breast-cancer-metastasis.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru
