DNA yang memiliki struktur heliks ganda dapat mengalami banyak mutasi dan variasi genetik. Kredit: NIH
Suatu kondisi autoimun langka yang menyebabkan kemampuan berbicara dalam bahasa roh dapat mempengaruhi orang-orang keturunan Puerto Rico melalui jalur genetik yang baru ditemukan, sebuah penemuan yang pada akhirnya dapat memandu konseling dan pengobatan genetik, kata para ilmuwan yang terkait dengan penemuan tersebut.
Nama kelainan ini adalah poliendokrinopati autoimun-kandidiasis-distrofi ektodermal, namun dokter hanya menyebut kondisi tersebut sebagai APECED. Individu yang terkena dampaknya rentan terhadap serangan autoimun yang parah pada kelenjar endokrin, namun kelainan ini hampir tidak menyebabkan jaringan atau organ tidak terluka. Pasien sangat rentan terhadap infeksi yang disebabkan oleh berbagai spesies Candida, penyebab paling umum infeksi jamur di seluruh dunia.
Secara umum, APECED digambarkan tidak hanya langka, namun berpotensi fatal, dan pada kebanyakan orang yang mengidapnya disebabkan oleh apa yang disebut mutasi biallelic. Artinya, terdapat mutasi pada setiap alel – pada kedua salinan – gen yang disebut AIRE. Setiap orang tua menyediakan satu salinan dari semua gen yang membentuk genom manusia.
Namun, dalam penelitian terhadap 104 pasien, yang dilakukan oleh para peneliti dari Laboratorium Imunologi Klinis dan Mikrobiologi di Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular di Bethesda, Maryland, para ilmuwan mengidentifikasi sebagian kecil dari pasien tersebut – 17 – dengan penyakit genetik yang baru dikenali. urutan. yang menyebabkan penyakit. Dari 17 pasien tersebut, 15 diantaranya berasal dari Puerto Rico.
“APECED adalah kelainan autoimun monogenik yang mengancam jiwa,” kata Dr. Sebastian Ochoa, penulis utama studi tersebut, yang diterbitkan dalam Science Translational Medicine. Ochoa mengacu pada gen, AIRE, sebagai penyebab monogenik dari gangguan autoimun. Tidak ada gen lain yang mengalami mutasi penyebab APECED. Namun Ochoa dan tim NIAID telah mengidentifikasi mutasi baru yang menyebabkan kondisi tersebut.
AIRE mendapatkan akronimnya dari perannya: gen pengatur autoimun – AIRE, yang mendasari serangkaian peristiwa berbahaya. Peristiwa yang paling berbahaya adalah proliferasi populasi sel T yang sangat reaktif.
Komponen sistem kekebalan tubuh ini berubah menjadi pencuri nyata. Seperti semua sel T, namanya diambil dari huruf pertama “timus”, karena kelenjar tempat sel-sel ini muncul. Begitu sel T yang terkait dengan APECED keluar dari timus, mereka siap mengamuk dan menghancurkan, menargetkan beragam jaringan, kelenjar, dan organ.
Gejala kelainan ini meliputi ruam kulit; alopesia; serangan diare kronis dan sembelit yang bergantian; masalah ginjal; Penyakit Addison, yang mempengaruhi kelenjar adrenal; enamel gigi rusak dan tekanan darah tinggi. Mata kering sering terjadi pada penderita APECED. Begitu pula dengan keratitis, suatu kondisi peradangan pada kornea yang dapat menyebabkan kebutaan jika tidak ditangani.
Pada stadium lanjut, APECED dapat dipersulit oleh gagal ginjal, sepsis, dan karsinoma sel skuamosa pada rongga mulut dan esofagus. Secara keseluruhan, kelainan ini dianggap cukup langka dan diperkirakan 1 dari setiap 100.000 hingga 500.000 orang berisiko mengalaminya.
Kelompok etnis yang berisiko besar terkena APECED termasuk populasi Yahudi Finlandia, Sardinia, dan Iran. Untuk kelompok tersebut, diperkirakan satu dari 9.000 hingga 25.000 orang berisiko. Meskipun cacat genetik pada gen AIRE mendasari kelainan ini, mekanisme tersebut telah lama dikaitkan dengan kondisi tersebut.
Di antara 17 anggota penelitian, Ochoa dan rekannya mengidentifikasi kesalahan gen AIRE versus varian genetik yang baru diidentifikasi. Tim juga menemukan, setidaknya di laboratorium, bahwa bentuk APECED ini dapat dibalik, sebuah temuan yang membuka jalan bagi penelitian yang lebih intensif—dan mungkin pengobatan yang efektif.
Karena adanya kelompok pasien Puerto Rico dalam penelitian ini, Ochoa dan rekannya mengatakan penelitian mereka telah membuka jendela pemahaman baru tentang genetika yang mendasari APECED pada kelompok etnis ini. Memang benar, tingginya proporsi varian AIRE yang baru ditemukan di kalangan penduduk Puerto Rico menunjukkan bahwa varian tersebut mungkin merupakan varian awal yang dibawa ke pulau tersebut dari wilayah Cádiz di Spanyol.
“Temuan kami mengidentifikasi (varian ini) sebagai pendiri varian AIRE yang menyebabkan APECED pada populasi Puerto Rico,” tulis Ochoa dalam Science Translational Medicine.
Untuk ke-17 pasien tersebut, varian missense AIRE dimasukkan ke dalam wilayah gen RNA non-coding, kadang-kadang disebut materi gelap genom. Untuk memahami apa yang terjadi selanjutnya dalam penelitian mereka, kita perlu membenamkan diri dalam proses dan jargon genomik.
Jauh di dalam salah satu intron non-coding AIRE, Ochoa dan rekannya menemukan situs sambungan samar. Situs sambungan adalah tempat intron – rangkaian RNA non-kode – secara otomatis terpotong ketika untaian RNA baru diproduksi. Hal ini menyisakan ekson, suatu rangkaian pengkode yang bebas untuk bergabung dengan rangkaian pengkode RNA ekson lainnya untuk menghasilkan untai RNA pembawa pesan (mRNA) yang matang. MRNA yang matang kemudian berisi instruksi bagi sel untuk membuat protein tertentu.
Di antara orang Puerto Rico, untaian mRNA yang sehat tidak diproduksi. Tim menemukan bahwa situs sambungan samar menyebabkan pembentukan pseudoexon di AIRE, sebuah ekson yang biasanya tidak disambung ke mRNA. Pseudoexon mendorong produksi protein non-fungsional.
Para peneliti membalikkan efek ini pada sel dengan mengembangkan oligonukleotida antisense yang menargetkan wilayah pseudoexon dan memulihkan penyambungan normal. Meskipun penelitian lebih lanjut dan pengujian keamanan dan kemanjuran diperlukan, oligonukleotida antisense mungkin menjadi dasar pengobatan terapeutik, kata tim peneliti.
Ochoa dan rekannya menyimpulkan bahwa temuan baru ini dapat membantu memandu konseling dan pengobatan gejala gangguan autoimun yang didorong oleh gen.
Informasi lebih lanjut: Sebastian Ochoa dkk, Varian AIRE yang mengubah penyambungan intronik dalam menyebabkan sindrom APECED melalui inklusi pseudoexon yang ditargetkan oleh oligonukleotida antisense, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adk0845
© 2024 Jaringan Sains X
Kutipan: Para Ilmuwan Menemukan Penyebab Penyakit Autoimun Langka yang Merusak di Puerto Rico—Tetapi Juga Menemukan Potensi Pengobatan (2024, 29 November) Diakses tanggal 29 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-scientists-rare- menghancurkan -autoimun-bolesti.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
