Kredit: Jurnal Neurokimia (2024). DOI: 10.1111/jnc.16197
Sebuah penelitian baru-baru ini mengungkap cara rumit mutasi genetik yang langka mempengaruhi komunikasi sel otak, memberikan wawasan penting tentang penyebab kelainan neurologis parah yang dikenal sebagai ensefalopati perkembangan dan epilepsi (DEE). Temuan ini mengungkapkan bahwa mutasi spesifik pada subunit pengatur saluran kalsium mengganggu penanganan kalsium dan koneksi struktural sel-sel otak, sehingga memperluas pemahaman kita tentang bagaimana kondisi neurologis tertentu dapat muncul.
Penelitian ini kini dipublikasikan di Journal of Neurochemistry dan dilakukan oleh tim di Universitas Ilmu Kesehatan Karl Landsteiner (KL Krems).
Saluran ion sangat penting untuk konduksi sinyal dalam sistem saraf dan memerlukan pengaturan fungsinya yang tepat. Protein dari keluarga α2δ memainkan peran penting dalam regulasi ini. Bertindak sebagai subunit pengatur saluran kalsium dengan gerbang tegangan, mereka telah lama dikenal karena perannya dalam memodulasi arus kalsium—mekanisme kunci yang memungkinkan neuron mengirimkan dan memproses sinyal listrik.
Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa protein α2δ-2 sangat penting untuk mengatur koneksi struktural yang kompleks, atau sinapsis, antar neuron. Kini para peneliti di KL Krems fokus pada mutasi spesifik gen CACNA2D2, yang mengkode α2δ-2.
Peran ganda dalam fungsi neuron
Dengan memeriksa efek spesifik dari mutasi p.R593P yang ditemukan pada dua saudara kandung penderita DEE, para peneliti dapat menelusuri gambaran rinci tentang dampak ganda mutasi tersebut pada penanganan kalsium dan aspek struktural fungsi saraf.
“Temuan kami mengungkapkan bagaimana mutasi ini mengganggu interaksi halus antara saluran kalsium dan organisasi sinaptik, yang keduanya diperlukan untuk fungsi otak normal,” kata Prof. Dr Gerald Obermair, yang mengepalai Departemen Fisiologi di Departemen Farmakologi, Fisiologi dan Mikrobiologi di KL Krems dan merupakan peneliti utama penelitian ini.
“Gangguan ini memberikan petunjuk penting untuk memahami tidak hanya DEE, tapi juga spektrum gangguan perkembangan saraf dan neuropsikiatri yang berpotensi lebih luas terkait dengan protein α2δ.”
Para peneliti menggunakan versi homolog dari mutasi p.R593P manusia, p.R596P, untuk mempelajari pengaruhnya terhadap neuron hipokampus tikus, yang penting untuk pembelajaran dan memori. Mereka menemukan bahwa mutasi secara drastis mengurangi ekspresi permukaan α2δ-2 dan lokalisasi sinaptik, yang pada gilirannya mengganggu berbagai aspek konektivitas saraf.
Perubahan ini menyebabkan distribusi saluran kalsium sinaptik dan molekul pemberi sinyal sinaptik yang tidak normal, sehingga menyebabkan gangguan komunikasi antar sinapsis.
Tiga perubahan diamati
Studi ini menyoroti tiga perubahan spesifik dalam fungsi sinaptik yang disebabkan oleh mutasi. Pertama, hal ini mengganggu perekrutan reseptor GABAA pasca-sinaptik trans-sinaptik, yang penting untuk sinyal penghambatan di otak. Tanpa sinyal penghambatan yang efektif, neuron menjadi terlalu aktif, suatu ciri dari kondisi kejang seperti DEE.
Kedua, mutasi mempengaruhi pengelompokan sinapsin, suatu protein penting untuk struktur prasinaptik pada sinapsis glutamatergik yang merangsang. Terakhir, para peneliti mengamati penurunan amplitudo arus pascasinaps mini, yang mencerminkan berkurangnya kekuatan dan konektivitas sinaptik.
“Temuan ini penting karena menunjukkan bagaimana mutasi gen tunggal dapat menyebar ke luar, mempengaruhi berbagai aspek konektivitas sel otak dan berpotensi menyebabkan perubahan luas pada fungsi otak,” jelas Sabrin Haddad, PhD, penulis pertama publikasi studi tersebut. dan lainnya mahasiswa dalam tim prof. Obermair di KL Krems.
“Gangguan jalur sinyal rumit dan struktur sinaptik ini memberikan penjelasan potensial mengenai asal mula gejala neurologis yang parah pada pasien DEE.”
Jalur yang lebih luas untuk memahami gangguan neurologis
Penemuan pengaruh multifaset pada fungsi terkait saluran dan sinaptik menggarisbawahi kebutuhan untuk menyelidiki “sinaptopati,” kondisi yang timbul dari gangguan pada koneksi fisik dan fungsional antar neuron.
Dengan mengidentifikasi mekanisme molekuler yang terperinci ini, penelitian ini memperluas pemahaman kita tentang konektivitas dan perkembangan otak. Pada akhirnya, hal ini dapat membuka jalan untuk pengobatan dan, akibatnya, meningkatkan konektivitas sinaptik dan fungsi otak.
Informasi lebih lanjut: Sabrin Haddad dkk, Mutasi biallelik pada CACNA2D2 yang terkait dengan ensefalopati perkembangan dan epilepsi memengaruhi ketergantungan saluran kalsium serta fungsi sinaptik α2δ‐2, Journal of Neurochemistry (2024). DOI: 10.1111/jnc.16197
Disediakan oleh Universitas Ilmu Kesehatan Karl Landsteiner
Kutipan: Studi menghubungkan mutasi genetik langka dengan kelainan neurologis yang parah (2024, 20 November) Diakses pada 20 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-links-rare-genetic-mutation-severe.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
