Ringkasan grafis menggambarkan strategi yang digunakan untuk mengidentifikasi CIP2D6 sebagai target kematian tambahan, yang didorong oleh hilangnya heterozigositas dalam genom kanker secara luas. Kredit: Xiaonan Zhang
Dengan memanfaatkan variasi genetik dalam sel kanker, obat kanker yang sudah disetujui telah menunjukkan efek yang lebih baik terhadap sel kanker pada kelompok pasien tertentu. Hal ini ditunjukkan oleh penelitian Universitas Uppsala yang diterbitkan dalam jurnal eBiomedicine. Temuan ini menunjukkan potensi terapi kanker yang dirancang secara individual dan lebih efektif.
Genom manusia disusun menjadi 46 kromosom, di mana semua kecuali kromosom X dan I pada pria terdapat dalam dua salinan. Ini berarti bahwa seseorang dengan gen cacat pada satu kromosom biasanya memiliki versi fungsional pada kromosom lainnya. Namun selama pembentukan tumor, sel kanker hanya dapat menghasilkan gen yang rusak.
“Sel kanker biasa kehilangan bagian kromosom yang lebih besar atau lebih kecil. Jika varian gen yang rusak adalah yang dipertahankan, sel kanker akan kekurangan protein yang seharusnya diproduksi dari gen ini,” kata Xiaonan. Zhang, seorang peneliti di Departemen Imunologi, Genetika dan Patologi dan penulis pertama studi tersebut.
“Hal ini disebut hilangnya heterozigositas dan menciptakan perbedaan nyata antara sel kanker dan sel normal. Perbedaan ini berpotensi menjadi masukan bagi pengembangan pengobatan yang secara khusus menargetkan sel kanker.”
Dalam studi ini, para peneliti menganalisis sejumlah besar gen dan mengidentifikasi satu gen yang terletak di wilayah DNA yang biasanya hilang karena berbagai jenis kanker. Gen tersebut mengkode enzim di hati yang disebut CIP2D6. Selanjutnya, mereka menguji senyawa obat yang berbeda dalam model sel yang direkayasa untuk menentukan bagaimana aktivitas senyawa CIP2D6 mempengaruhi efek senyawa tersebut.
“Kami menganalisis senyawa obat yang saat ini digunakan secara klinis atau sedang menjalani uji klinis. Di antara yang paling menjanjikan adalah obat yang disetujui secara klinis yang disebut talazoparib, yang secara konsisten menunjukkan peningkatan efek sitotoksik terhadap sel kanker hati yang tidak memiliki enzim CIP2D6 yang berfungsi,” kata Xiaonan Zhang . .
Data para peneliti yang tidak dipublikasikan juga menunjukkan bahwa talazoparib dapat memberikan efek yang bergantung pada CIP2D6 pada neuroblastoma dan sel kanker ovarium. Oleh karena itu, mereka akan menganalisis lebih lanjut obat yang menargetkan enzim di organ lain yang tingkat aktivitas enzimnya bervariasi.
“Kami percaya bahwa dengan memanfaatkan hilangnya heterozigositas dan variasi genetik alami dalam sel kanker, kami dapat menemukan pilihan pengobatan baru yang mengarah pada terapi bertarget yang disesuaikan dengan profil genetik unik setiap pasien,” kata Tobias Sjoblom, profesor di Departemen Imunologi, Genetika. . dan patologi, yang memimpin penelitian.
“Strategi ini mempunyai potensi untuk memajukan pengobatan yang presisi, tidak hanya dalam perawatan kanker tetapi juga di berbagai bidang layanan kesehatan lainnya. Dengan mencocokkan pengobatan dengan karakteristik genetik spesifik pasien, terapi yang lebih efektif dapat dikembangkan dan dengan demikian memperbaiki penyakit ini.”
Penelitian tersebut dilakukan bekerja sama dengan peneliti dari Swiss dan Swedish Consortium for Chemical Biology (CBCS).
Informasi lebih lanjut: Xiaonan Zhang dkk, Hilangnya heterozigositas CIP2D6 meningkatkan sensitivitas karsinoma hepatoseluler terhadap talazoparib, eBioMedicine (2024). DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105368
Disediakan oleh Universitas Uppsala
Kutipan: Variasi genetik meningkatkan sensitivitas terhadap obat kanker pada kelompok pasien tertentu, penelitian menunjukkan (2024, 14 November) Diakses pada 16 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-genetic-variation-cancer -drug sensitivitas. html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.