Kredit: Terapi Molekuler (2024). DOI: 10.1016/j.imthe.2024.10.023
Peneliti UAB telah membalikkan steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH) pada model tikus. MASH adalah penyakit hati parah yang berhubungan dengan obesitas dan diabetes tipe 2 yang menyerang lebih dari 40 juta orang. Hasilnya diperoleh dengan pemberian vektor virus terapeutik secara intramuskular.
Penelitian ini juga menemukan bahwa sebagian besar pasien obesitas dengan diabetes tipe 2 dan pasien MASH dapat memperoleh manfaat dari terapi. Hasilnya, dipublikasikan di Molecular Therapy, akan menjadi dasar uji klinis di masa depan oleh perusahaan biofarmasi Kriia.
Para peneliti dari Universitat Autonoma de Barcelona (UAB) bekerja sama dengan dokter dari Rumah Sakit Universitas Parc Tauli di Sabadell telah menjelaskan pada tikus tentang kemanjuran jangka panjang dan keamanan pemberian terapi gen intramuskular untuk pengobatan MASH, suatu penyakit hati. yang mempengaruhi sekitar 40 juta orang di Amerika Serikat dan Eropa.
Terapi yang dikembangkan oleh para peneliti UAB didasarkan pada rekayasa genetika otot rangka dengan gen yang mengkode protein faktor pertumbuhan fibroblas 21 menggunakan vektor virus terkait adeno (vektor AAV-FGF21). FGF21 adalah pengatur metabolisme utama yang, setelah pemberian vektor pada otot rangka, terus meningkat dalam aliran darah (lebih dari satu tahun dalam penelitian ini).
Perawatan ini memediasi pembalikan fibrosis hati dan MASH dalam jangka panjang, melawan obesitas, penumpukan lemak berlebihan, karakteristik resistensi insulin pada diabetes tipe 2, dan perkembangan tumor hati pada tikus betina dan jantan.
Untuk memfasilitasi penerjemahan klinis, para peneliti mengevaluasi terapi ini pada anjing untuk menilai keamanan dan manfaat terapeutik pada hewan besar. Mereka juga mengkarakterisasi tingkat FGF21 yang beredar dalam kohort yang terdiri dari 500 pasien obesitas, diabetes tipe 2, dan MASH dan menyimpulkan bahwa sebagian besar dari mereka memenuhi syarat untuk terapi gen ini di masa depan.
Hasilnya akan menjadi dasar uji klinis di masa depan. UAB telah melisensikan program terapi gen ini dengan AAV-FGF21 kepada Tramontane Therapeutics Inc., yang sekarang menjadi bagian dari perusahaan biofarmasi Kriia, yang akan membawa pendekatan ini ke klinik pada pasien MASH pada manusia.
“Terapi gen berbasis AAV-FGF21 kami dapat menjadi transformatif bagi pasien MASH, penyakit yang memerlukan pengobatan yang aman, efektif, dan tahan lama,” jelas peneliti UAB Fatima Bosch, yang memimpin penelitian.
Obesitas dan diabetes tipe 2, pendahulu MASH
Epidemi global obesitas dan diabetes tipe 2 merupakan faktor risiko berkembangnya penyakit hati. Penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD), atau “penyakit hati berlemak,” adalah penyakit hati kronis yang paling umum terjadi di seluruh dunia, sebuah epidemi yang prevalensinya dapat mencapai 27% dari populasi orang dewasa di beberapa negara.
Hal ini dimulai dengan penumpukan lipid yang berlebihan di hati yang dapat memburuk menjadi steatohepatitis parah terkait dengan disfungsi metabolik (MASH), yang ditandai dengan peradangan, lesi pada sel hati (hepatosit), dan fibrosis. Pada stadium lanjut, MASH dikaitkan dengan penyakit hati yang parah, seperti sirosis, kanker hati, dan penyakit hati stadium akhir, dengan angka kematian yang tinggi.
“Strategi terapi gen yang kami kembangkan dapat menjadi terobosan besar dalam pengobatan tidak hanya pasien MASH, namun juga penyakit metabolik lainnya dan penyakit penyerta terkait yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia,” kata Dr. Bosch.
Informasi lebih lanjut: Veronica Jimenez et al., Pembalikan steatohepatitis terkait disfungsi metabolik dengan terapi gen FGF21 yang ditargetkan pada otot rangka, Terapi Molekuler (2024). DOI: 10.1016/j.imthe.2024.10.023
Disediakan oleh Universitas Otonomi Barcelona
Kutipan: Terapi gen tunggal membalikkan penyakit hati MASH pada model tikus (2024, 13 November) Diakses pada 16 November 2024 dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-gene-therapi-reverses-liver-disease html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.