Hasil dari analisis radiografi tulang panjang pada tikus yang diobati dengan terapi gen untuk hipofosfatasia onset dini. Dosis yang lebih kecil di dua kolom pertama menyebabkan koreksi parsial malformasi tulang pada tikus betina dan jantan. Dosis tertinggi di kolom ketiga menyebabkan koreksi penuh. Kredit: José Luis Millán, Ph.D.
Selama 10 tahun terakhir, satu -satunya pengobatan yang efektif untuk hipofosfatasia (HPP) adalah terapi penggantian enzim yang harus diberikan dengan injeksi tiga hingga enam kali setiap minggu.
“Ini sukses luar biasa dan telah terbukti merupakan perlakuan yang menyelamatkan nyawa,” kata José Luis Millán, Ph.D., Profesor dalam Program Genetika Manusia di Sanford Burnham Prebys. “Banyak anak yang telah diperlakukan sebaliknya akan mati tak lama setelah lahir, dan mereka sekarang dapat menantikan kehidupan yang lama.
“Namun, ini adalah pengobatan yang sangat invasif. Beberapa pasien memiliki reaksi dari suntikan yang sering dan menghentikan pengobatan. Itu telah memotivasi kita untuk menemukan langkah selanjutnya dalam mengobati penyakit ini.”
HPP – juga dikenal sebagai penyakit tulang lunak – adalah kelainan bawaan yang langka yang menyebabkan perkembangan tulang yang abnormal dan kehilangan gigi prematur. HPP berkisar dalam tingkat keparahan. Kasus yang lebih ringan menempatkan orang dewasa yang terkena dampak yang lebih besar untuk patah tulang. Bentuk-bentuk kondisi yang parah menyebabkan penyakit yang mengancam jiwa pada sekitar satu per 100.000 kelahiran hidup.
Saat ini, pasien diobati dengan suntikan asfotase alfa, bentuk yang ditargetkan mineral dari enzim yang hilang yang disebut alkaline phosphatase (TNAP) jaringan spesifik (TNAP). Terapi yang disetujui FDA ini didasarkan pada beberapa dekade penelitian Millán tentang enzim TNAP dan studi laboratoriumnya yang menunjukkan keamanan dan kemanjuran praklinis.
“Kami percaya evolusi berikutnya dalam mengobati HPP akan menjadi terapi gen di mana dosis yang disuntikkan tunggal akan memberikan pengobatan seumur hidup untuk pasien,” kata Millán.
Dalam sebuah makalah yang diterbitkan dalam Journal of Bone and Mineral Research, tim Millán dan kolaborator menambahkan bobot tambahan pada bukti praklinis sebelumnya dari keamanan dan efektivitas terapi gen untuk HPP.
Komentar tentang penelitian ini juga muncul dalam Journal of Bone and Mineral Research.
Studi baru ini berfokus pada AAV8-TNAP-D10, virus yang direkayasa bukan untuk menyebabkan penyakit tetapi lebih untuk memberikan gen yang mampu menghasilkan enzim TNAP yang hilang dan membalikkan malformasi tulang dan gigi. Sementara penelitian sebelumnya di laboratorium Millán telah menunjukkan keamanan dan efektivitas pendekatan ini, penyelidikan baru ini dimaksudkan untuk menginformasikan uji klinis di masa depan dengan memasukkan dosis terapi gen yang berbeda, tes pada tikus pria dan wanita, dan pemeriksaan awal dan terlambat -mengset bentuk HPP.
“Kami pada dasarnya telah dititrasi vektor virus untuk menunjukkan dosis mana yang mencapai kemanjuran tanpa menyebabkan efek samping seperti akumulasi kristal tulang pada organ lunak yang disebut kalsifikasi ektopik,” kata Millán. “Data kami memberikan titik awal yang jelas untuk uji klinis.”
Tim peneliti juga mencatat satu temuan yang tidak terduga. Pada tikus yang dimodelkan untuk mengembangkan HPP onset akhir sebagai orang dewasa daripada bayi, terapi gen lebih efektif pada tikus betina, dan pada wanita peningkatan tulang dan gigi dicapai dengan dosis perawatan yang lebih rendah.
Para ilmuwan kemudian membandingkan lokasi aktivitas enzimatik baru yang didorong oleh terapi gen. Pada tikus betina dewasa dengan HPP onset akhir, jumlah aktivitas terbesar terjadi pada otot ekstremitas, tempat injeksi vektor virus. Namun, pada pria, aktivitas terbanyak ditemukan di hati.
“Ketika saya mempresentasikan data mengenai dimorfisme seksual ini di American Society for Bone and Mineral Research di Toronto tahun lalu, beberapa dokter berbagi bahwa fenomena ini dikenal pada tikus tetapi tidak terjadi pada primata atau manusia non-manusia,” kata Millán. “Kami tidak mengantisipasi melihat ini dalam uji klinis di masa depan, tetapi sekarang mereka yang memantau uji akan menyadari kemungkinan itu.”
Dengan penelitian praklinis yang cukup sekarang ditetapkan dalam literatur ilmiah, langkah selanjutnya adalah untuk Millán dan kolaborator lamanya – CRS. Takashi Shimada dan Koichi Miyake dari Nippon Medical School di Jepang-untuk terlibat dengan perusahaan yang mampu memajukan AAV8-TNAP-D10 menjadi uji klinis. Millán juga berfokus pada penelitian di masa depan untuk memahami komplikasi jangka panjang yang mungkin dihadapi pasien dengan HPP dalam beberapa dekade mendatang.
“Kami memiliki pasien sekarang yang akan memiliki umur panjang berkat penggantian enzim dan terapi di masa depan, tetapi kami hanya dapat memperbaiki mineralisasi kerangka. Kami tahu enzim yang hilang juga diekspresikan di otak, hati, ginjal, kekebalan tubuh sistem dan di tempat lain.
“Itulah yang menempati pikiranku sekarang. Kita perlu mengantisipasi masalah jangka panjang sebelum terjadi sehingga kita dapat siap membantu pasien dengan HPP sepanjang hidup mereka.”
Informasi lebih lanjut: Studi: Flavia Amadeu de Oliveira et al, Evaluasi praklinis dari kemanjuran dan keamanan AAV8-TNAP-D10 di ALPL-/-dan ALPLPRX1/PRX1 MODEL Tikus untuk pengobatan hipofosfatasia awal dan akhir, Jurnal Tulang dan penelitian mineral (2025). Doi: 10.1093/jbmr/zjaf005
Komentar: Wolfgang Högler et al, pilihan terapi baru untuk hipofosfatasia, Jurnal Penelitian Tulang dan Mineral (2025). Doi: 10.1093/jbmr/zjaf023
Disediakan oleh Sanford-Burnham Prebys
Kutipan: Terapi Gen mungkin ‘satu-shot stop’ untuk penyakit tulang langka (2025, 3 Februari) Diperoleh 5 Februari 2025 dari https://medicalxpress.com/news/2025-02-gene-terapy-sare-bone-teron .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang dapat direproduksi tanpa izin tertulis. Konten hanya disediakan untuk tujuan informasi.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
ADVERTISEMENT:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru
