ITLN-1 adalah komponen epitel saluran napas yang diinduksi IL-13. Kredit: Komunikasi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48034-5
Para peneliti di National Jewish Health dan rekannya telah mengidentifikasi mekanisme yang terlibat dalam pembentukan sumbat lendir pada asma. Sumbat lendir adalah kumpulan lendir yang kental dan lengket yang dapat terbentuk pada penderita asma sehingga menyebabkan penyumbatan saluran napas. Para peneliti telah mengidentifikasi protein yang terlibat dalam pembentukan lendir patologis yang terdapat pada sumbatan, suatu ciri utama penyakit ini pada pasien dengan asma inflamasi tipe 2.
Pengetahuan tentang protein ini memberi para peneliti target obat baru yang potensial untuk penyumbatan lendir pada pasien asma. Studi ini dipublikasikan di jurnal Nature Communications.
Pada pasien dengan subtipe asma yang disebut tipe-2 (asma T2 tinggi), sumbatan lendir dapat menghalangi aliran udara dan menyebabkan batuk, mengi, dan sesak napas. “Peradangan T2 yang diaktifkan pada banyak pasien asma memicu sel-sel saluran napas mereka untuk mengeluarkan berbagai produk protein yang dapat mengubah struktur molekul lendir,” kata Dr. Max A. Seibold, direktur Program Pengobatan Regeneratif dan Pengeditan Genom di National Jewish Health.
“Perubahan struktur molekul lendir ini juga mengubah sifat fisiknya, membuat sekresi lendir ini lengket, kental, dan sulit dikeluarkan pasien dari saluran udaranya.”
Mekanisme di balik pembentukan sumbat lendir saluran napas ini masih kurang dipahami. Dalam studi ini, para peneliti fokus pada protein spesifik, intelectin-1, yang diketahui muncul di sumbat lendir tersebut, untuk menentukan apakah protein tersebut berperan dalam pembentukan sumbat lendir.
Untuk penelitian ini, para peneliti awalnya menggunakan sel saluran napas paru-paru dari National Jewish Health Living Cell Core, sebuah biorepositori jaringan paru-paru untuk digunakan dalam studi penelitian. Sel-sel paru-paru ini digunakan untuk membuat model seluler peradangan T2 dan untuk menyelidiki peran intelectin-1 dalam pembentukan lendir saluran napas. Mereka menemukan bahwa intelectin-1 adalah komponen kunci dari lendir yang diproduksi oleh sel-sel saluran napas di bawah pengaruh peradangan T2.
Sel-sel saluran napas biasanya menggerakkan lendir yang dihasilkannya dengan cara memukul silia yang ada di permukaan sel-sel tersebut. Para peneliti menemukan bahwa sel-sel saluran napas tidak menggerakkan lendir T2 yang mengandung intelectin-1 dengan baik. Untuk menguji apakah protein intelectin-1 berkontribusi terhadap motilitas lendir T2 yang buruk, mereka memodifikasi sel secara genetik agar tidak menghasilkan protein intelectin-1. Mereka menemukan bahwa sebagian besar hilangnya motilitas lendir T2 dapat dipulihkan dengan menghapus gen intelectin-1. Lebih lanjut, mereka menemukan bahwa protein intelectin-1 terikat pada komponen struktural utama lendir.
“Studi penghapusan gen sangat menunjukkan bahwa protein intelectin-1 terlibat dalam penyumbatan lendir pada pasien asma T2,” kata Dr. Jamie Everman, penulis pertama makalah tersebut.
Para peneliti kemudian menyaring sekelompok besar pasien asma dengan sel saluran napas untuk mengetahui varian genetik pada gen intelectin-1. Mereka menemukan varian genetik pada gen intelectin-1 yang mengakibatkan rendahnya tingkat produksi protein intelectin-1 dari sel saluran napas, dan kemudian menguji apakah membawa varian genetik intelectin-1 dikaitkan dengan pembentukan sumbat lendir. Studi ini menunjukkan bahwa meskipun pasien T2 tinggi tanpa varian genetik memiliki risiko lebih tinggi terhadap pembentukan sumbat lendir saluran napas, pasien dengan varian genetik intelectin-1 terlindungi dari pembentukan sumbat lendir.
“Melalui penelitian translasi yang ketat pada manusia, kami dapat mengidentifikasi jalur baru yang berpotensi menjadi target obstruksi lendir penderita asma,” kata Dr. Seibold. Silakan, Dr. Seibold dan Everman berencana untuk terus menyelidiki keterlibatan intelectin-1 dalam penyumbatan lendir dan mengembangkan pengobatan asma yang dapat menghambat fungsi intelectin-1.
Informasi lebih lanjut: Jamie L. Everman dkk, Polimorfisme umum pada gen Intelektin-1 memengaruhi penyumbatan lendir pada asma parah, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48034-5
Disediakan oleh Kesehatan Yahudi Nasional
Kutipan: Protein terkait dengan obstruksi saluran napas pada asma menghadirkan target pengobatan potensial (2024, 13 November) Diakses pada 16 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-protein-linked-airway-obstruction-asma. html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
