Sel tumor glioma terlihat di bawah mikroskop. Kredit: Lab Castro, Kedokteran Michigan, Ann Arbor
Glioma adalah tumor otak yang paling umum, dan banyak yang mulai tumbuh secara perlahan sebagai tumor “tingkat rendah” sebelum akhirnya menjadi agresif, mematikan, dan “tingkat tinggi”. Penelitian baru memberikan penjelasan atas transformasi mematikan ini.
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Nature Cancer, para peneliti dari Broad Institute of MIT dan Harvard, Dana-Farber Cancer Institute dan Massachusetts General Hospital menyelidiki evolusi tumor ini, banyak di antaranya diketahui dipicu oleh mutasi pada enzim isocitrate dehydrogenase. (IDH).
Tim menemukan bahwa seiring berjalannya waktu, tumor yang awalnya tumbuh lambat ini kemudian mengalami mutasi pemicu kanker baru yang membuat tumor tersebut bekerja berlebihan. Para ilmuwan juga memperhatikan bahwa komposisi sel dalam tumor berubah, yang selanjutnya menggeser glioma ke mode pertumbuhan yang cepat.
Hasil mereka menggarisbawahi pentingnya deteksi dini dan pengobatan, seperti dengan vorasidenib, yang menargetkan IDH dan baru-baru ini disetujui oleh FDA untuk glioma tingkat rendah. Studi ini juga menunjukkan kemungkinan strategi baru untuk memperpanjang hidup pasien, termasuk imunoterapi.
“Kami melakukan penelitian ini karena kami ingin mengetahui: Bagaimana mutasi IDH menyebabkan tumor tumbuh dengan cepat? Mengapa mutasi tersebut akhirnya membunuh pasien?” kata penulis senior studi tersebut, Brad Bernstein, anggota Brod Institute dan direktur Observatorium Regulasi Gene di Brod.
“Kami menemukan bahwa mutasi IDH seperti bom waktu yang memungkinkan sel-sel tumor otak tumbuh perlahan dan bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh sambil memperoleh mutasi yang lebih berbahaya.” Begitu mereka mendapatkan mutasi ini, pertumbuhan tumor menjadi cepat dan mematikan.”
Bernstein juga merupakan ketua Departemen Biologi Kanker di Dana-Farber Cancer Institute, profesor biologi sel dan patologi di Harvard Medical School, dan ketua Ketua Keluarga Richard dan Nancy Lubin.
Kemajuan yang tidak bisa dihindari
Glioma muncul dari sel glial, yang melindungi dan mendukung sistem saraf yang sehat. Sebagian besar kasus glioma disebabkan oleh mutasi pada IDH.
“Pasien yang didiagnosis dengan salah satu tumor ini pada usia 20-an atau 30-an sering kali meninggal pada usia 40-an atau awal 50-an,” kata rekan penulis studi L. Nicolas “Nick” Gonzalez Castro, rekan postdoctoral di Broad, ahli neuro-onkologi di Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital dan Massachusetts General Hospital. Oleh karena itu, ada kebutuhan besar untuk lebih memahami tumor ini.
Pada glioma yang diinduksi IDH, enzim IDH yang bermutasi mendorong penambahan gugus metil ke DNA sel. Perubahan kimia ini mengubah ekspresi gen tanpa mengubah urutan DNA yang mendasarinya. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa perubahan epigenetik ini dapat mengubah aktivitas gen kanker tertentu, dan penelitian baru ini juga mengungkapkan rincian perubahan tersebut.
Penggantian pengemudi, perubahan identitas
Para peneliti menyelidiki perkembangan tumor dengan membandingkan profil genetik dan epigenetik dari tumor stadium awal, stadium rendah, dan stadium akhir, stadium tinggi. Untuk analisis ini, mereka menggunakan sampel dari 30 tumor glioma, serta data dari kumpulan tumor yang jauh lebih besar yang diwakili dalam Cancer Genome Atlas dan Consortium for Longitudinal Glioma Analysis.
Tim menemukan bahwa ketika tumor glioma berkembang dari tahap awal hingga akhir, mereka memperoleh mutasi baru yang menyebabkan kanker pada DNA mereka, sementara kehilangan metilasi berlebih ketika sel kanker berkembang biak.
“Tumor dimulai dengan pemicu epigenetik dan kemudian beralih ke pemicu genetik,” kata Jingyi Wu, salah satu penulis penelitian yang memimpin penelitian tersebut saat berada di Broad dan Dana-Farber dan akan segera bergabung dengan fakultas di Beth Israel Deaconess Medical Center dan Sekolah Kedokteran Harvard.
Para peneliti menambahkan bahwa mekanisme serupa mungkin mendasari kanker lain yang awalnya tumbuh lambat dan juga disebabkan oleh metilasi berlebihan sebelum menjadi mematikan, seperti kanker usus besar.
Analisis mereka juga mengungkapkan adanya perubahan identitas sel tumor. Sebagian besar sel pada tumor tahap awal mirip dengan sel yang khusus menghasilkan glia. Namun, pada stadium akhir tumor, sel kanker yang tampak lebih primitif adalah sel progenitor saraf (NPC) yang mendominasi.
“Kita tahu bahwa dalam perkembangan otak normal, NPC lebih berproliferasi,” kata Wu. “Hal ini juga berlaku untuk sel mirip NPC pada tumor glioma tingkat tinggi.”
Meningkatkan terapi
Selain itu, para peneliti menemukan efek baru dari overmetilasi. Mereka menemukan bahwa perubahan epigenetik ini menekan respons interferon melawan tumor pada sistem kekebalan tubuh dan menyarankan bahwa pengobatan dengan senyawa pengurang metilasi dapat memulihkannya.
Para peneliti mengatakan temuan ini menunjukkan bahwa pasien dengan glioma IDH tingkat rendah dapat memperoleh manfaat dari imunoterapi, yang berupaya mengatasi penekanan sistem kekebalan tubuh akibat kanker. Uji klinis sekarang sedang dilakukan untuk menguji penghambatan IDH dengan imunoterapi.
Temuan ini juga dapat membantu menjelaskan mengapa pengurangan metilasi, yang dilakukan oleh inhibitor IDH baru, vorasidenib, hanya bekerja pada awal penyakit. Di kemudian hari, dalam perjalanan penyakit, pemicu genetik lain yang bukan target obat akan mengambil alih.
Selain itu, dengan mengidentifikasi mekanisme transformasi tumor tingkat rendah hingga tingkat tinggi, penelitian telah menemukan fokus untuk pengembangan obat di masa depan. “Di semua tahapan, di semua tingkatan, itulah yang seharusnya menjadi tujuan,” kata Gonzalez Castro.
Informasi lebih lanjut: Jingyi Wu dkk, Perkembangan sel dan penggerak onkogenik selama perkembangan glioma mutan IDH, Nature Cancer (2024). DOI: 10.1038/s43018-024-00865-3
Didukung oleh Broad Institute of MIT dan Harvard
Kutipan: Penelitian Tumor Otak Mengidentifikasi Sumber Transformasi Mematikan Glioma (2024, 21 November) Diakses pada 21 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-brain-tumor-source-glioma-deadli.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/