Abstrak grafis. Kredit: Pengobatan Molekuler NAR (2024). DOI: 10.1093/narmme/ugae010
Setiap sel dalam tubuh kita mengalami hingga puluhan ribu peristiwa kerusakan DNA setiap hari, terutama karena pemeliharaan sel secara rutin atau paparan racun di lingkungan kita. Meskipun frekuensi kerusakannya tinggi, sel memiliki mekanisme perbaikan efisien yang bekerja tanpa kenal lelah, memungkinkan tubuh kita mempertahankan DNA di setiap sel sepanjang hidup kita.
Gangguan dalam proses kerusakan dan perbaikan DNA yang sedang berlangsung ini adalah salah satu akar penyebab kanker. Sara Hengel, asisten profesor biologi di Tufts, Kara Bernstein, seorang profesor biokimia di Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania, dan kolaboratornya telah mengidentifikasi serangkaian protein perbaikan DNA yang dapat menjadi target untuk merawat organ reproduksi wanita. karsinoma. Penelitian mereka baru-baru ini dipublikasikan di jurnal Nature Communications.
Berbeda dengan kanker payudara, kanker endometrium/rahim dan ovarium hanya memiliki sedikit pilihan pengobatan yang efektif selain operasi, dan tidak jarang tumor ini muncul kembali setelah kemoterapi lini pertama. Seringkali pasien dengan kanker ini diberi resep kemoterapi, namun terkadang strategi ini berhenti bekerja dan para ilmuwan tidak mengetahui alasannya.
“Tidak ada terapi yang baik untuk pasien ini, jadi fokus saya adalah menggunakan latar belakang saya dalam penemuan obat untuk menargetkan protein yang kami pikir terlibat dalam kanker reproduksi wanita,” kata Hengel.
Tim penelitinya berfokus pada dua protein perbaikan DNA – SVSAP1 dan SVS1, yang dikenal sebagai kompleks Shu. Menggunakan instrumen penelitian canggih bernilai jutaan dolar yang disebut C-trap, yang menggunakan laser sebagai pinset optik dan memungkinkan timnya mengamati protein berinteraksi dengan DNA secara real time, Hengel membuat penemuan mengejutkan tentang cara kerja protein ini.
Alat tersebut memungkinkan Hengel untuk mengekspresikan varian kanker atau mutasi pada protein yang berasal dari DNA pasien. “Kami membuat protein langsung dari sel kanker, mengekstraknya, dan mengamati bagaimana protein mutan ini berfungsi,” katanya. “Mungkin beberapa pasien memiliki mutasi yang fungsinya berbeda dibandingkan mereka yang tidak mengalami mutasi. Hal ini pada akhirnya akan dapat menentukan varian mana yang buruk dan dapat menerima pengobatan tertentu di masa depan.”
Dua mekanisme dimana protein SVSAP1-SVS1 menstimulasi perbaikan fidelitas tinggi yang dimediasi RAD51 dari ssDNA berlapis RPA. Kredit: Komunikasi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-51595-0 Target obat potensial
Ternyata kompleks Shu dapat bertindak sebagai sistem cadangan untuk BRCA2, sebuah protein terkenal yang bila bermutasi dapat menyebabkan kanker payudara dan kanker endometrium/rahim. SVSAP1-SVS1 membantu memperbaiki DNA yang rusak dengan membawa sekumpulan protein perbaikan ke lokasi kerusakan dan menjaganya tetap menempel dan bergerak di sepanjang DNA untuk melakukan perbaikan. BRCA2 melepaskan untaian DNA untuk memastikan protein perbaikan dapat mencapai targetnya.
Baik BRCA2 dan kompleks Shu juga ditemukan berinteraksi dengan protein serupa. Salah satu pemain penting adalah “pencari jodoh molekuler” RAD51, yang mengikat untaian DNA yang rusak dan membantu mereka menemukan jalan ke untaian saudaranya, yang kemudian berfungsi sebagai templat untuk memperbaiki kembarannya.
Protein lain, RPA, bertindak sebagai responden pertama dalam perbaikan DNA, menempelkan dan melindungi “ujung terpisah” dari DNA beruntai tunggal. Ketika kompleks Shu hadir, ia membantu RPA bergerak di sepanjang untai DNA, memungkinkan perbaikan yang lebih efisien.
“Kami tahu bahwa RAD51 dan RPA dikaitkan dengan kompleks Shu, namun belum ada yang melakukan karakterisasi biokimia atau seluler secara menyeluruh,” kata Hengel. “Di situlah seluruh bisnis ini dimulai.”
Meskipun proses perbaikan ini sangat efektif, namun tidak sempurna. Seiring waktu, akumulasi kerusakan DNA yang disebabkan oleh racun lingkungan dapat menyebabkan penuaan dan penyakit seperti kanker. Cacat kompleks Shu, misalnya, telah diidentifikasi pada kanker payudara, rahim/endometrium, dan prostat.
Sel-sel kanker mengalami lebih banyak kerusakan DNA dibandingkan sel-sel sehat karena pembelahannya yang cepat, sehingga sel-sel tersebut sangat bergantung pada mekanisme perbaikan. Ketika sistem perbaikan ini terganggu—baik melalui mutasi alami atau pengobatan yang ditargetkan—tumor menjadi lebih rentan terhadap kerusakan.
Mengetahui hal ini, Hengel dan timnya ingin melihat apa yang terjadi jika kompleks Shu tumor tidak berfungsi lagi. Mereka menemukan bahwa kanker tertentu sangat bergantung pada protein ini untuk bertahan hidup, sehingga mengungkap kelemahan yang bisa dieksploitasi.
Misalnya, garis sel tanpa kompleks Shu fungsional lebih sensitif terhadap obat kemoterapi Olaparib dan molekul lain yang dapat mengganggu aspek proses perbaikan DNA. Pengamatan ini mengarahkan para peneliti untuk menyimpulkan bahwa kompleks Shu bisa menjadi target obat potensial untuk kanker dengan versi molekul yang rusak.
Penelitian di masa depan akan mengeksplorasi senyawa baru yang dapat bekerja sama dengan program kemoterapi yang ada, serta bagaimana protein ini dapat berperan dalam kesuburan dan kesehatan reproduksi. Hengel dan timnya di Tufts baru-baru ini menerbitkan ulasan tentang topik ini di NAR Molecular Medicine.
Informasi lebih lanjut: Sara R. Hengel dkk., Kompleks Shu Manusia Mempromosikan Aktivitas RAD51 dengan Memodulasi Dinamika RPA pada ssDNA, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-51595-0
Maggie Witham dkk, Peran Regulator dan Varian RAD51 dalam Kegagalan Ovarium Primer, Endometriosis, dan Sindrom Ovarium Polikistik, NAR Molecular Medicine (2024). DOI: 10.1093/narmme/ugae010
Disediakan oleh Universitas Tufts
Kutipan: Penelitian Menargetkan Kerentanan Perbaikan DNA pada Kanker Reproduksi Wanita (2024, 18 November) Diakses pada 18 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-dna-vulnerabilities-female-reproductive-cancers .html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/