Mikrograf elektron pemindaian berwarna dari sejenis sel darah putih yang disebut limfosit T. Kredit: NIAID
Para ilmuwan di Institut Imunologi La Jolla (LJI) telah menemukan bagaimana gen yang bermutasi memulai rangkaian peristiwa berbahaya selama produksi sel darah.
Penelitian yang diterbitkan dalam Proceedings of the National Academy of Sciences ini mengungkap bagaimana gen bermutasi yang disebut ASXL1 terlibat dalam penyakit yang disebut hematopoiesis klonal, pendahulu penyakit ganas seperti keganasan myeloid dan leukemia monomyelocytic kronis.
“Kita tahu bahwa banyak penyakit—dan semua kanker—didorong oleh mutasi pada genom,” kata Instruktur LJI Zhen Dong, Ph.D., yang menjadi penulis pertama studi baru ini. “Kami menunjukkan bagaimana ASXL1 yang bermutasi dapat menimbulkan disfungsi sel di sumsum tulang dan darah Anda.”
Dong memimpin penelitian bersama Profesor LJI Anjana Rao, Ph.D. Rao adalah pakar terkenal mengenai faktor genetik di balik disfungsi sel kekebalan dan perkembangan kanker.
Sel darah yang bermutasi mengambil alih
Untuk studi baru ini, para ilmuwan menyelidiki hubungan potensial antara ASXL1 yang bermutasi dan penyakit terkait usia yang disebut hematopoiesis klonal. Pasien dengan hematopoiesis klonal mengalami kesulitan membuat sel darah merah dan putih yang sehat. Sebaliknya, pasien-pasien ini mulai memproduksi sel-sel darah dengan genom acak, yang pada akhirnya berkembang menjadi kanker.
Semua sel darah berasal dari sel khusus yang disebut sel induk hematopoietik (HSC), yang keturunannya yang terdiferensiasi biasanya mengisi kembali darah. Hematopoiesis klonal berkembang ketika satu HSC memperoleh mutasi yang mendorong pertumbuhan dan mulai menghasilkan banyak sekali klon dari dirinya sendiri. Akhirnya, sel-sel darah yang bermutasi ini menjadi terlalu banyak jumlahnya di dalam darah—yang dapat menyebabkan masalah kesehatan besar, seperti kanker dan peradangan, terutama penyakit jantung inflamasi.
“Genom Anda menjadi sangat tidak stabil,” kata Dong. “'Unsur-unsur buruk' ini menyebabkan mutasi baru dan membahayakan sel-sel normal dan sehat Anda.”
Untuk beberapa pasien dengan hematopoiesis klonal, rangkaian DNA yang berulang membuat sel mengira mereka terinfeksi virus. Kebingungan ini memicu pertahanan kekebalan di dalam sel darah itu sendiri, yang menyebabkan peradangan berbahaya yang juga merusak jaringan sehat. Ini merupakan masalah yang sangat besar bagi jantung, yang kemudian harus menghadapi membanjirnya molekul inflamasi saat memompa darah ke seluruh tubuh.
“HSC yang mengandung mutasi menimbulkan sel kekebalan proinflamasi—memperburuk peradangan jantung dan penyakit kardiovaskular—dan dapat menyebabkan atau mempercepat gagal jantung,” kata Dong.
Bagi pasien lain, genom yang diacak menyebabkan masalah tambahan pada sel yang diperluas dan cenderung tumbuh lebih cepat dari biasanya. Pasien-pasien ini berakhir dengan peningkatan jumlah HSC dan sel myeloid abnormal yang meningkat pesat—yang dapat menyebabkan keganasan myeloid, keganasan limfoid, leukemia monomyelocytic kronis, dan bentuk leukemia lainnya.
“Urutan elemen berulang dan transposabel yang tidak normal dapat mengurangi tekanan pada gen diam tertentu yang dapat mendorong pertumbuhan sel dengan memungkinkan sel beradaptasi lebih efisien terhadap perubahan lingkungan,” kata Dong. “Dan itu bagus untuk sel-sel yang berproliferasi tinggi, yang menjadi ‘kecanduan’ terhadap protein jahat yang merusak sel-sel normal.”
Jadi apa yang memicu hematopoiesis klonal?
Mutasi ASXL1 sangat umum terjadi pada pasien dengan hematopoiesis klonal dan beberapa penyakit darah lainnya. Faktanya, Rao sebelumnya memimpin penyelidikan Nature Communications mengenai peran ASXL1 yang bermutasi pada leukemia myeloid. Namun, para ilmuwan belum mengetahui secara pasti bagaimana gen yang bermutasi ini mempengaruhi perkembangan, pertumbuhan, atau fungsi sel darah.
Tim LJI menggunakan model mouse dengan ASXL1 yang bermutasi untuk memecahkan misteri ini. Karena hematopoiesis klonal berkembang seiring bertambahnya usia, Dong bekerja dengan tikus berusia antara 10 bulan dan dua tahun, setara dengan usia manusia sekitar 70 tahun.
Para peneliti menggunakan teknik yang disebut spektrometri massa untuk mengungkap dengan tepat bagaimana ASXL1 yang bermutasi mengubah sel induk hematopoietik normal—sel yang berfungsi sebagai prekursor sel darah merah dan putih. Pekerjaan ini dilakukan bekerja sama dengan Asisten Profesor Sam Myers, Ph.D., Asisten Institut Autoimun Global LJI, yang saat itu merupakan peneliti di Broad Institute.
Rao, Dong, dan rekan mereka menemukan bahwa mutasi gen ASXL1 mendatangkan malapetaka pada cara kerja normal suatu bentuk DNA padat yang disebut heterokromatin.
Heterokromatin penting untuk perkembangan sel darah karena ia “membungkam” gen yang berpotensi membahayakan—dan gen yang biasanya dimatikan saat sel berdiferensiasi. Berkat heterokromatin, sel induk hematopoietik dapat berkembang dan matang dengan benar menjadi semua jenis sel darah, seperti sel darah merah atau sel darah putih (yang memiliki tugas khusus sebagai sel T, sel B, dan lainnya).
Dalam studi baru, mutasi gen ASXL1 berarti bencana bagi sel darah. Tanpa heterokromatin yang bekerja dengan baik, sel induk hematopoietik tidak akan pernah matang menjadi garis keturunan sel darah normal, termasuk limfosit, sel kekebalan, dan sel darah merah atau putih normal.
Para peneliti dapat melihat bahwa protein ASXL1 yang bermutasi berinteraksi dengan kompleks protein dalam sel—yang disebut kompleks histone methyltransferase EHMT1-EHMT2—untuk memicu efek domino yang berbahaya. Kompleks protein yang diubah mengurangi H3K9me2 dan H3K9me3, dua tanda histon represif yang diperlukan untuk membungkam heterokromatin, membuat heterokromatin yang padat terurai. Perubahan ini menyebabkan pengaktifan kembali gen-gen yang sebelumnya dibungkam dan unsur-unsur yang dapat dipindahkan.
Pergantian ini juga merupakan masalah besar bagi sel. Heterokromatin biasanya menekan sejumlah besar elemen berulang dan transposabel, yang juga disebut “gen pelompat”, yang ditekan dalam sel sehat. Elemen transposabel dapat dipotong secara acak dan dimasukkan kembali ke dalam genom, sehingga menyebabkan ketidakstabilan genom.
Bahkan jika mereka tidak dapat melompat, elemen-elemen transposable dapat menjadi sangat terekspresikan dan pada gilirannya mengaktifkan ekspresi gen-gen di dekatnya secara tidak tepat, terutama gen-gen yang berada dalam heterokromatin. Proses ini menambah kebingungan genom dan ekspresi gen menyimpang yang disebabkan oleh protein ASXL1 mutan.
Para peneliti kemudian membandingkan model tikus yang bermutasi dengan tikus normal. Mereka menemukan bahwa tikus yang bermutasi ASXL1 memiliki genom acak dan pengulangan DNA berbahaya yang sama dengan yang ditemukan pada pasien leukemia monomyelocytic kronis dengan ASXL1 yang bermutasi.
Langkah selanjutnya untuk mencegah penyakit
Dong mengatakan tim LJI sedang menyelidiki bagaimana protein ASXL1 yang bermutasi berinteraksi dengan pemain penting lainnya dalam sel kekebalan kita. Sejauh ini, penelitian mereka menunjukkan bahwa ASXL1 juga berinteraksi dengan protein yang disebut TET2, yang juga sering bermutasi pada hematopoiesis klonal dan pada banyak kanker darah. Protein TET2 yang fungsional sangat penting untuk demetilasi DNA normal, jadi ada kebutuhan mendesak untuk memahami bagaimana gen-gen ini mempengaruhi satu sama lain.
“Baik gen TET2 dan ASXL1 dapat bermutasi, secara individu atau bersama-sama, pada hematopoiesis klonal, leukemia, dan bentuk kanker pramaligna yang disebut sindrom myelodysplastic,” kata Dong. “Kita perlu bertanya bagaimana kedua gen ini dapat bekerja sama dalam penyakit ini.”
Dong menambahkan bahwa penelitian lebih lanjut mungkin juga bisa mengungkap asal mula beberapa gangguan perkembangan saraf. Gen lain dari keluarga ASXL dapat bermutasi di sel induk saraf, yang dapat menyebabkan kesulitan berbicara, keterlambatan motorik, keterlambatan intelektual, dan bahkan kematian pada beberapa pasien anak.
“Saya sangat terinspirasi dan termotivasi untuk melanjutkan proyek ini,” kata Dong, yang putranya mengalami keterlambatan perkembangan saraf. “Kita perlu mencari tahu lebih banyak tentang semua anggota keluarga gen ASXL.”
Penulis tambahan studi ini termasuk penulis pendamping pertama Hugo Sepulveda, Leo Josue Arteaga Vazquez, Chad Blouin, Jenna Fernandez, Moritz Binder, Wen-Chien Chou, Hwei-Fang Tien, Mrinal Patnaik, Geoffrey J. Faulkner, dan Samuel A. Myers .
Informasi lebih lanjut: Zhen Dong dkk, Kompleks ASXL1-BAP1-EHMT mutan berkontribusi terhadap disfungsi heterokromatin pada hematopoiesis klonal dan leukemia monomyelocytic kronis, Prosiding National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2413302121
Disediakan oleh Institut Imunologi La Jolla
Kutipan: Para peneliti mengungkap bagaimana mutasi gen dapat menyebabkan penyakit darah yang mematikan (2025, 8 Januari) diambil pada 8 Januari 2025 dari https://medicalxpress.com/news/2025-01-reveal-gene-mutation-devastating-blood.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
ADVERTISEMENT:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru