oleh Kendall Daniels Rovinski, Universitas Carolina Utara di Fakultas Kedokteran Chapel Hill
(Kiri) Sel hati yang terinfeksi hepatitis A. Panah putih menunjukkan area sel hati yang sekarat yang dikelilingi oleh sel inflamasi yang terbentuk akibat respons imun terhadap virus. (kanan) Sel hati terinfeksi hepatitis A dan kekurangan PDAP1. Kredit: Universitas North Carolina di Fakultas Kedokteran Chapel Hill
Virus telah berkembang biak di tubuh manusia selama puluhan ribu tahun, berevolusi untuk memanfaatkan mekanisme sel untuk bereplikasi dan bertahan hidup di dalam tubuh kita. Beberapa dapat melewati pertahanan kita dan menyerang tanpa menimbulkan gejala.
Virus hepatitis A sangat baik dalam hal ini. Virus yang sangat menular ini, yang dapat menyebabkan peradangan hati yang parah, telah berevolusi dan menyebar melalui kontak dekat orang ke orang atau melalui makanan dan air yang terkontaminasi. Meskipun vaksin yang sangat baik telah tersedia sejak tahun 1990an, terdapat 45.000 kasus hepatitis A yang dikonfirmasi, yang mengakibatkan 424 kematian, di Amerika Serikat pada tahun 2016.
Para ilmuwan telah lama mencoba mengisolasi virus hepatitis A, untuk memahami cara kerjanya dan cara kerjanya dalam tubuh manusia. Stanley M. Lemon, MD, profesor kedokteran dan mikrobiologi dan imunologi dan anggota Institut Kesehatan Global dan Penyakit Menular Fakultas Kedokteran UNC, telah mempelajari virus RNA untai positif, seperti virus yang menyebabkan hepatitis A, sejak tahun 1980-an.
“Bisa dibilang virus hepatitis A mengetahui bagian dalam sel hati jauh lebih baik daripada kita,” kata Lemon, yang merupakan anggota National Academy of Sciences dan UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. “Dengan mempelajari hepatitis A, kita perlahan-lahan belajar lebih banyak tentang respons seluler, sistem kekebalan tubuh, dan bahkan beberapa aspek kanker yang sebelumnya tidak kita ketahui.”
Mitra infeksi yang baru ditemukan
Upaya penelitian terbaru Lemon berfokus pada bagaimana virus secara strategis menerobos ke dalam sel hati dan mengambil alih mesin internal sel untuk mereplikasi genomnya.
Bekerja sama dengan rekan Nat Moorman, Ph.D., You Li, Ph.D., Xian Chen, Ph.D., Jason Whitmire, Ph.D., dan Joseph Alex Duncan, MD, Ph.D., di Pusat Kanker Lineberger UNC dan Fakultas Kedokteran UNC, Lemon menemukan bahwa protein yang kurang diketahui, protein 1 terkait dengan PDGFA (PDAP1), dijadikan pion oleh virus hepatitis A untuk mereplikasi dan menginfeksi sel-sel di hati. Rincian penemuan baru ini dipublikasikan di Science Advances.
Para peneliti mengidentifikasi PDAP1 melalui layar CRIPSR yang menargetkan lebih dari 19.000 gen manusia. Dengan bantuan dari Pusat Terapi Gen UNC, Lemon dan rekannya mengesampingkan sebagian besar gen ini karena dianggap tidak penting dalam infeksi hepatitis A. Mereka hanya memiliki lebih dari 40 gen (dan protein yang dikodekannya) yang diperlukan agar virus dapat bereplikasi.
PDAP1 menonjol di antara gen-gen ini karena tidak memiliki fungsi yang diketahui. Penasaran dengan apa perannya dalam infeksi hepatitis A, Lemon dan rekannya menyelidiki literatur terkini, dan hanya menemukan sekitar selusin makalah penelitian sebelumnya yang menyebutkan protein. Studi-studi ini menunjukkan adanya hubungan dengan kanker gastrointestinal dan glioblastoma, tetapi sedikit yang diketahui tentang cara kerja protein atau bagaimana PDAP1 dapat bekerja sama dengan virus untuk mendorong infeksi.
Sebuah makalah yang ditulis oleh Veronica Delgado-Benito dari Max Delbrick Center for Molecular Medicine di Berlin, Jerman, menunjukkan bahwa PDAP1 sangat penting untuk menjaga respons seluler terhadap stres dalam sel kekebalan yang membuat antibodi untuk melawan infeksi dan penyakit. Ketika Delgado-Benito mengeluarkan PDAP1 dari sel di laboratorium, sel kekebalan mati karena stres dan tidak mampu memproduksi antibodi untuk melawan infeksi. Hal ini membuat tim peneliti penasaran.
Memanfaatkan respons stres hati
“Respon stres terpadu” bertindak seperti generator dalam badai, menjaga sel hampir tidak berfungsi sampai pulih dari pemicu stres dan kembali berfungsi penuh. Sel-sel hati mengalami stres seluler ketika metabolisme menjadi kacau atau ketika sel-sel tersebut terinfeksi. Dalam upaya menghemat energi dan bertahan hidup, sel-sel hati menghentikan produksi sebagian besar proteinnya, dan beralih memproduksi beberapa protein khusus untuk bertahan hidup guna menjaga sel tetap hidup.
Percobaan awal tim peneliti menunjukkan bahwa virus hepatitis A telah belajar menggunakan program produksi protein khusus ini untuk memproduksi proteinnya sendiri setelah infeksi dan tekanan pada sel hati. Lemon dan rekannya memutuskan untuk menyelidiki mekanisme ini lebih lanjut.
Seringkali, peneliti dapat belajar banyak tentang proses seluler dengan mengeluarkan komponen dari sel untuk melihat apa yang terjadi (atau tidak terjadi). Untuk menyelidiki peran PDAP1 pada hepatitis A dan respons stres terintegrasi, tim peneliti pertama-tama “menghilangkan” atau menghilangkan PDAP1 dari sel hati yang dikultur menggunakan sepasang “gunting” molekul yang disebut CRISPR-Cas9. Mereka juga menghapus gen PDAP1 pada model tikus hepatitis A.
Ketika terkena virus, sel-sel hati yang kekurangan PDAP1 tidak mampu mendukung replikasinya. Tikus-tikus tersebut juga sepenuhnya kebal terhadap infeksi hepatitis A. Tanpa PDAP1, virus tidak dapat memanfaatkan peran protein dalam respons terhadap stres dan tidak dapat memproduksi protein sendiri yang diperlukan untuk replikasinya sendiri.
Terkait dengan penemuan ini adalah pemahaman baru tentang respons stres terintegrasi yang dikembangkan oleh para peneliti. Ketika terkena racun, tikus yang kekurangan PDAP1 gagal menghasilkan respons stres seperti biasanya. Sel-sel hati yang kekurangan PDAP1 mengaktifkan gen-gen yang bertanggung jawab atas respons stres terpadu namun tidak dapat menghasilkan protein-protein yang dikodekannya. Hasil ini menunjukkan bahwa PDAP1 memainkan peran penting namun sebelumnya tidak diketahui dalam kelangsungan hidup sel hati di bawah tekanan.
Dua temuan utama ini mengarahkan para peneliti untuk menyimpulkan bahwa PDAP1 bukan hanya pion yang digunakan oleh virus hepatitis A untuk bereplikasi, namun juga pemain kunci dalam menjaga kemampuan sel hati untuk memproduksi protein seluler yang diperlukan untuk bertahan hidup di bawah tekanan metabolik atau infeksi yang parah.
“Kita sekarang tahu bahwa protein ini adalah bagian dari program khusus yang digunakan sel untuk mengekspresikan subset protein tertentu dalam kondisi stres,” kata Lemon. “Hepatitis A dapat mengambil alih program ini – protein ini – untuk membuat proteinnya sendiri agar dapat bereplikasi dan berhasil menginfeksi sel-sel hati. Kami menemukan bahwa ketika PDAP1 berhasil dibasmi, virus tidak dapat lagi memanfaatkan program khusus ini dan tidak dapat bereplikasi atau menyebabkan peradangan di dalam hati.”
PDAP1, penyakit menular dan kanker
Dengan lebih banyak pengetahuan tentang PDAP1 dan perannya dalam respons stres terpadu, Lemon berharap para ahli biologi sel yang mempelajari produksi protein dan kelangsungan hidup sel selama periode stres berlebihan akan mengambil penemuan baru dan mempelajari PDAP1 secara lebih rinci.
Karena respons stres yang terintegrasi merupakan pengatur utama nasib sel, yang mengatur keseimbangan antara kematian dan kelangsungan hidup sel, hal ini sering dimanfaatkan oleh sel kanker untuk mendorong proliferasinya. Studi terbaru ini menunjukkan bahwa dengan mempelajari cara kerja virus, para peneliti dapat mempelajari lebih lanjut tentang mekanisme seluler yang relevan tidak hanya dengan penyakit menular, tetapi juga dengan penyakit metabolik dan kanker.
Informasi lebih lanjut: Takayoshi Shirasaki dkk., Terjemahan hepatovirus memerlukan protein 1 terkait PDGFA, protein pengikat eIF4E yang mengatur respons stres retikulum endoplasma, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk6342
Disediakan oleh University of North Carolina di Chapel Hill School of Medicine
Kutipan: Para ilmuwan mengimplikasikan protein seluler baru pada infeksi hepatitis A (2024, 21 November) Diakses pada 21 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-scientists-implikasi-seluler-protein-hepatitis.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
