Penurunan regulasi transkrip yang terkait dengan interaksi reseptor ECM dan peningkatan regulasi jalur stres dan peradangan pada Tgfbr1M318R/+ LDS VSMCs. Kredit: Penelitian Kardiovaskular Alam (2024). DOI: 10.1038/s44161-024-00562-5
Dengan mempelajari sel-sel dari manusia dan tikus yang direkayasa secara genetik, para ilmuwan Johns Hopkins Medicine mengatakan mereka telah menemukan alasan potensial mengapa pasien dengan sindrom Loeis-Dietz, kelainan jaringan ikat bawaan, sangat rentan untuk mengembangkan aneurisma di akar aorta, pembuluh darah utama. arteri yang membawa darah dari jantung ke seluruh tubuh.
Sindrom Loeis-Dietz memengaruhi sistem kraniofasial, kerangka, kulit, gastrointestinal, dan kardiovaskular. Aneurisma, ciri agresif sindrom Loeis-Dietz, yang terjadi ketika diameter pembuluh darah tumbuh 50% lebih besar dari ukuran normalnya, merupakan pembesaran arteri yang menonjol sehingga menyebabkan robekan (diseksi) atau pecah yang mengancam jiwa. Meskipun pasien dengan sindrom Loeis-Dietz berisiko terkena aneurisma di semua arteri, dasar aorta yang paling dekat dengan jantung adalah tempat yang paling berisiko, kata para peneliti.
Temuan tersebut, yang dipublikasikan pada 20 November di jurnal Nature Cardiovaskular Research, menunjukkan bahwa sel otot polos pembuluh darah (sel otot di dinding pembuluh darah) di akar aorta tikus dengan kelainan ini menghasilkan protein penting Gata4 dalam jumlah berlebihan, sehingga membuat sel-sel tersebut menjadi lebih lemah. rentan terhadap aneurisma. .
Tikus tersebut memiliki mutasi genetik pada gen Tgfbr1, satu dari tujuh gen yang diketahui berubah pada pasien dengan sindrom Loeis-Dietz. Mutasi TGFBR1 sebelumnya telah diamati pada pasien dengan kondisi ini, “menambah keyakinan akan relevansi temuan ini pada orang dengan sindrom Loeis-Dietz,” kata Hal Dietz III, MD, Victor A. Profesor Kedokteran dan Genetika McKusick di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.
Mengidentifikasi faktor risiko aneurisma aorta pada pasien Loeis-Dietz adalah fokus utama penelitian ini, kata Dr. Elena MacFarlane, asisten profesor kedokteran genetik di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.
“Pada banyak pasien, akar aorta adalah kenari di tambang batu bara, area aorta pertama yang melebar, menunjukkan bahwa pembuluh darah tersebut kehilangan integritasnya,” kata McFarlane. “Memahami apa yang membuatnya rentan dapat membantu kita lebih memahami bagaimana sindrom Loeis-Dietz berkembang dan bagaimana sindrom ini dapat diperlambat atau dicegah dengan pengobatan.”
Sindrom Loeis-Dietz diidentifikasi pada tahun 2005 oleh peneliti Johns Hopkins saat itu, Bart Loeys, MD, dan Hal Dietz, yang mengarahkan penelitian Johns Hopkins tentang sindrom Marfan, kelainan genetik yang mirip dengan sindrom Loeis-Dietz. Ciri-ciri sindrom Marfan dijelaskan secara sistematis oleh mendiang Victor McKusick, MD, yang diakui sebagai bapak genetika manusia sebagai suatu disiplin ilmu kedokteran.
Sindrom Loeis-Dietz diperkirakan mempengaruhi satu dari 50.000 orang, menurut laporan Loeis dan Dietz. Salah satu golongan obat yang tersedia untuk mengobati penderita sindrom Loeis-Dietz adalah penghambat reseptor angiotensin II (ARB), yang umumnya digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi. Obat-obatan tersebut menghambat perkembangan aneurisma pada model tikus dan manusia dengan sindrom Marfan, sehingga berpotensi mengurangi risiko robekan pembuluh darah, kematian dini, atau kebutuhan akan pembedahan.
“Temuan baru ini dapat membantu kita lebih memahami mengapa akar aorta cenderung membesar pada pasien dengan sindrom Loeis-Dietz,” kata Dietz. “Penelitian kami pada akhirnya dapat membantu meningkatkan strategi pengobatan untuk kondisi ini, dan kemungkinan gangguan jaringan ikat vaskular lainnya.”
Untuk memulai penelitian ini, Emily Brammel, Ph.D., yang sekarang menjadi rekan postdoctoral di Broad Institute di Boston, menganalisis tikus yang telah direkayasa secara genetik untuk menunjukkan ciri-ciri sindrom Loeis-Dietz, termasuk aneurisma akar aorta.
Brammel, yang bekerja di laboratorium MacFarlane saat menjadi mahasiswa pascasarjana di Johns Hopkins, membandingkan temuannya pada model tikus dengan data dari analisis sel aorta yang dikumpulkan dengan izin dari orang-orang dengan sindrom Loeis-Dietz. Data tersebut dibagikan oleh ahli bedah jantung Universitas Stanford Albert Pedroza, MD, Ph.D., dan Michael Fischbein, MD, Ph.D.
Perbandingan antara sel aorta manusia dan tikus ini difasilitasi oleh alat yang dibuat oleh ilmuwan komputer Johns Hopkins Genevieve Stein-O'Brien, Ph.D., MHS, yang membandingkan pola ekspresi gen antar jaringan dan spesies.
“Kami menemukan bahwa sel-sel yang mengekspresikan Gata4 tingkat tinggi terdapat dalam jumlah yang lebih besar di akar aorta tikus dan manusia dengan sindrom Loeis-Dietz, sehingga menimbulkan pertanyaan apakah hal ini berkontribusi terhadap kerentanan pembentukan aneurisma,” kata MacFarlane.
Sel otot polos dengan mutasi Tgfbr1 tampaknya tidak mampu memecah kelebihan protein Gata4 dengan baik, sehingga menyebabkan penumpukannya, kata MacFarlane. Meskipun Gata4 penting untuk banyak proses, para ilmuwan mengatakan bahwa terlalu banyak Gata4 dapat berbahaya karena menyebabkan kelebihan tingkat reseptor angiotensin II – molekul yang menjadi target ARB.
Karena Gata4 sangat penting untuk pengembangan sistem di seluruh tubuh, MacFarlane mengatakan kecil kemungkinannya obat dapat diperbaiki dengan aman secara langsung dengan protein. Namun, dalam penelitian selanjutnya, para ilmuwan berharap dapat mengetahui mengapa mutasi yang menyebabkan sindrom Loeis-Dietz menyebabkan akumulasi Gata4.
“Proses yang menyebabkan kelebihan Gata4 berpotensi menjadi sasaran obat,” kata MacFarlane. “Kami hanya perlu memahami cara kerjanya.”
Informasi lebih lanjut: Emily E. Bramel dkk., Ekspresi GATA4 Intrinsik Menyadarkan Akar Aorta terhadap Dilatasi dalam Model Tikus Sindrom Loeis – Dietz, Penelitian Kardiovaskular Alam (2024). DOI: 10.1038/s44161-024-00562-5
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins
Kutipan: Para ilmuwan mengidentifikasi kemungkinan penyebab kelemahan aorta pada orang dengan kelainan genetik (2024, 9 Desember) Diakses pada 9 Desember 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-12-scientists-probable-contributor-weakness- aorta .html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru