p.L406P adalah varian LOF parsial. Kredit: Jurnal Alergi dan Imunologi Klinis (2024). DOI: 10.1016/j.jaci.2024.10.002
Para ilmuwan di deCODE Genetics dan rekannya menerbitkan penelitian di Journal of Allergy and Clinical Immunology yang melaporkan varian missense langka di STAT6 yang melindungi terhadap asma.
Asma adalah penyakit inflamasi kronik saluran napas yang kompleks dan heterogen yang menyerang sekitar 300 juta orang di seluruh dunia. Diperkirakan 5-10% pasien asma menderita asma resisten steroid yang parah.
Varian missense yang dijelaskan dalam makalah ini menyebabkan penurunan kadar protein STAT6 dalam sel T yang teraktivasi dan respons yang dimediasi T2 lebih lemah dibandingkan beberapa gen hilir. Oleh karena itu, hal ini mengurangi kemampuan sel untuk merespons dan lebih mengaktifkan respons inflamasi T2.
Varian ini melindungi terhadap asma, terutama asma sedang hingga berat dengan T2 tinggi, dengan varian pembawa penyakit 73% lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan penyakit ini dibandingkan non-pembawa penyakit. Penurunan molekul T2 dan tipe sel lainnya juga diamati terkait secara signifikan dengan varian tersebut, termasuk IgE, eosinofil, dan basofil.
Varian missense sangat jarang terjadi di luar Islandia dan menghalangi replikasi langsung dari asosiasi ini pada kelompok lain. Namun, efek serupa ditemukan pada jumlah asma dan eosinofil di Islandia, Denmark, dan Inggris ketika tes pemuatan dilakukan, yang menggabungkan semua varian langka dengan perkiraan hilangnya fungsi atau efek buruk pada STAT6.
Jalur STAT6 sangat ditargetkan oleh obat asma biologis, dengan masing-masing obat menargetkan satu molekul dalam respon inflamasi T2. Oleh karena itu, penurunan regulasi STAT6 dalam pengaturan klinis dapat memperparah efek dari banyak obat ini, menjadikannya target yang menarik untuk pengembangan obat untuk mengobati asma T2 tinggi yang parah dan tidak terkontrol.
Informasi lebih lanjut: Katla Kristjansdottir dkk, Varian hilangnya sebagian fungsi dalam STAT6 melindungi terhadap asma tipe 2, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2024). DOI: 10.1016/j.jaci.2024.10.002
Didukung oleh genetika deCODE
Kutipan: Para ilmuwan menemukan varian missense langka di STAT6 yang melindungi terhadap asma (2024, 15 November) Diakses pada 15 November 2024 dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-scientists-rare-missense-variant-stat6 .html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.