Hilangnya neuron besar-besaran di seluruh sumsum tulang belakang tikus SD pada fase terminal penyakit. Kredit: Genetika Molekuler Manusia (2024). DOI: 10.1093/hmg/ddae153
Dalam sebuah studi baru, para peneliti Universitas McMaster telah mengidentifikasi pengobatan potensial untuk penyakit Sandhoff dan Tay-Sachs – dua kelainan penyimpanan lisosom yang jarang dan seringkali berakibat fatal yang menyebabkan kerusakan progresif pada sel-sel saraf di otak dan sumsum tulang belakang.
Temuan tim ini dipublikasikan dalam jurnal Human Molecular Genetics.
Setelah bertahun-tahun melakukan penelitian mengenai mekanisme yang mendasari penyakit ini, tim peneliti mengidentifikasi obat yang disetujui FDA yang secara signifikan dapat meningkatkan kualitas hidup pasien yang terkena dampak dan keluarga mereka.
“Sandhoff dan Tay-Sachs adalah penyakit yang mematikan,” kata Suleiman Igdoura, seorang profesor biologi dan patologi yang telah meneliti kondisi ini selama bertahun-tahun. “Hal ini ditandai dengan hilangnya fungsi motorik secara progresif – mulai dari duduk, berdiri, dan menelan hingga pernapasan stabil – karena neuron di sistem saraf mati. Melihat seseorang mengalami hal ini sungguh memilukan.”
Penyakit Tay-Sachs, penyakit yang lebih umum di antara kedua kelainan tersebut, biasanya muncul pada tahun pertama kehidupan, berkembang pesat, dan seringkali berakibat fatal dalam beberapa tahun. Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala Tay-Sachs dan Sandhoff muncul di kemudian hari pada masa kanak-kanak atau bahkan awal masa dewasa, berkembang lebih lambat dan menawarkan perjalanan hidup yang lebih lama – namun tetap sangat menantang.
“Pasien sering kali memerlukan perawatan intensif di rumah sakit karena gejalanya memburuk dan pilihan pengobatan kami saat ini sangat terbatas,” jelas Igdoura. “Tetapi sekarang, masih ada harapan.”
Dengan mempelajari kasus-kasus yang muncul lambat, Igdoura dan timnya menemukan bahwa penyakit-penyakit ini dimulai di sumsum tulang belakang, tempat stres kronis pada komponen seluler yang disebut retikulum endoplasma memicu kematian sel terprogram. Mengamati penurunan neuron sumsum tulang belakang pada pasien dengan stadium lanjut telah memberikan wawasan penting tentang bagaimana penyakit ini berkembang di seluruh tubuh.
Terobosan ini mengarah pada identifikasi senyawa terapeutik potensial: asam 4-fenilbutirat (4-PBA), obat yang disetujui FDA yang awalnya dikembangkan untuk kondisi lain. Pengujian penyakit pada model tikus menunjukkan bahwa 4-PBA secara signifikan meningkatkan fungsi motorik, memperpanjang umur dan meningkatkan jumlah neuron motorik yang sehat.
Sebagai salah satu dari sedikit laboratorium di dunia yang mempelajari Sandhoff dan Tay-Sachs, Igdoura dan timnya optimis bahwa penemuan ini dapat membawa perubahan.
“Kami menerima kisah-kisah memilukan dari keluarga-keluarga di seluruh dunia yang terkena penyakit ini,” kata Igdoura. “Menawarkan obat yang disetujui FDA untuk penggunaan di luar label dapat memberikan harapan dan meningkatkan harapan hidup serta kualitas hidup pasien ini.”
Penelitian lebih lanjut sedang dilakukan untuk mengidentifikasi dosis optimal 4-PBA untuk manusia.
Wawasan yang diperoleh dari penelitian Sandhoff dan Tay-Sachs mungkin juga memiliki implikasi yang lebih luas, dan berpotensi menjadi masukan bagi penelitian penyakit neurodegeneratif lainnya seperti Alzheimer dan ALS.
“Mungkin ada pelajaran yang bisa diterapkan pada berbagai kondisi neurodegeneratif,” kata Igdoura.
Informasi lebih lanjut: Fiona E Weaver et al., Asam 4-Phenylbutyric Melemahkan Neurodegenerasi yang Diinduksi Stres ER di Sumsum Tulang Belakang Model Tikus Gangliosidosis GM2, Genetika Molekuler Manusia (2024). DOI: 10.1093/hmg/ddae153
Disediakan oleh Universitas McMaster
Kutipan: Obat Penggunaan Kembali yang Disetujui FDA Dapat Mengungkap Potensi Pengobatan untuk Gangguan Genetik Langka (2024, 14 November) Diakses pada 16 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-re Purposed-fda-drug -uncover- potensi. html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.