Sarkomer, atau bagian kardiomiosit yang membantu sel jantung berdetak, mempertahankan strukturnya setelah pengobatan dengan indisulam dan doxorubicin. (Titik biru adalah inti sel.) Kredit: Joseph Wu lab
Dengan menggunakan metode skrining gen yang mereka ciptakan, para peneliti Stanford Medicine mungkin telah menemukan mengapa kemoterapi yang efektif merusak sel-sel jantung – dan mereka telah mengidentifikasi obat yang dapat menjaga sel-sel jantung tetap hidup.
Kemoterapi, doxorubicin, membunuh sel-sel kanker, tetapi juga menyebabkan sel-sel jantung berdetak tidak berirama, tidak teratur atau mati. Jika digunakan dalam dosis tinggi atau dalam jangka waktu lama, obat ini dapat menyebabkan gagal jantung, sehingga membatasi penggunaannya meskipun efektif dalam mengobati kanker.
“Kami selalu ingin menemukan cara untuk mencegah toksisitas ini,” kata Dr. Joseph Wu, profesor kedokteran kardiovaskular dan direktur Institut Kardiovaskular Stanford.
Wu dan Stanley Qi, Ph.D., profesor bioteknologi dan ilmuwan Sarafan ChEM-H, menciptakan alat skrining genetik yang menggunakan CRISPR, sebuah teknologi pengeditan gen, untuk mendeteksi gen yang mungkin terlibat dalam kerusakan jantung akibat doxorubicin. Layar tersebut menunjukkan dengan tepat sebuah gen yang tampaknya menjadi salah satu alat utama yang menyebabkan doxorubicin menyebabkan kerusakan.
“Layar CRISPR ini adalah alat yang valid untuk penemuan obat,” kata Wu, Simon H. Stertzer, MD, Profesor. “Bagi saya, itulah pesan utama dari penelitian ini.”
Wu dan Kee berbagi tulisan senior atas makalah tersebut, yang diterbitkan di Cell Stem Cell pada 7 November, yang menjelaskan penelitian tersebut. Chun Liu, Ph.D., asisten profesor di Medical College of Wisconsin dan mantan peneliti postdoctoral di Stanford Medicine, dan Mengcheng Shen, Ph.D., seorang peneliti dan instruktur di institut tersebut, adalah penulis utama makalah ini.
Sebuah jarum genetik di tumpukan jerami
Para peneliti mengetahui bahwa doxorubicin merusak sel-sel jantung, namun mereka tidak mengetahui gen mana yang terlibat dalam kerusakan tersebut. Mereka mempersempit pencarian mereka menjadi 2.300 gen yang sudah ditargetkan oleh obat-obatan yang ada.
“Sering kali, ketika Anda melakukan skrining obat, Anda mengetahui gen targetnya, dan kemudian Anda menyaring obat yang menghambat gen tersebut,” kata Kee. Namun dalam kasus ini, Wu dan Qi tidak mengetahui gen targetnya, sehingga mereka menggunakan teknik penyaringan genetik baru untuk melihat efek doksorubisin pada sel jantung yang berasal dari sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi, yang dapat menghasilkan sel apa pun di dalam tubuh. tubuh.
Para peneliti menggunakan CRISPR untuk menghidupkan atau mematikan salah satu dari 2.300 gen di sel jantung sehingga setiap sel hanya memiliki satu gen yang berubah. Kemudian mereka menyiram sel-sel tersebut dengan doxorubicin dan mencatat sel mana yang bertahan. Pertanyaannya kemudian adalah mengapa mereka bisa bertahan? Untuk mengetahuinya, para peneliti mengurutkan DNA setiap sel, mencari penanda genetik.
Mereka menemukan bahwa sel-sel yang paling sehat setelah pengobatan dengan doxorubicin tidak memiliki gen yang disebut CA12, yang mengkatalisis reaksi yang melibatkan karbon dioksida untuk mempertahankan berbagai fungsi tubuh, seperti pernapasan dan produksi air liur.
Para peneliti melakukan lebih banyak tes genetik, menghapus CA12 dari sel jantung, dan mengkonfirmasi kecurigaan mereka: sel tanpa CA12 melawan toksisitas yang disebabkan oleh doxorubicin. Rincian tentang apa yang dilakukan gen tersebut selama pengobatan doksorubisin masih belum jelas, kata Wu, namun ia berharap dapat mengetahuinya.
Mencari solusi
Ketika Wu dan timnya mengidentifikasi CA12 sebagai faktor genetik dalam toksisitas doxorubicin, mereka ingin menemukan cara untuk menghentikan protein CA12 agar tidak merusak sel jantung. Mereka memilih 40 obat yang menghambat protein karbonat anhidrase seperti CA12.
Mereka memberikan obat tersebut, bersama dengan doxorubicin, ke kelompok sel jantung yang bukan hasil rekayasa genetika. Mereka membandingkan tingkat kelangsungan hidup kelompok tersebut untuk melihat sel mana yang tetap paling sehat selama pengobatan.
Obat yang disebut indisulam, yang saat ini sedang dipelajari sebagai obat kanker potensial, membantu kardiomiosit bertahan dari toksisitas doxorubicin. Indisulam melindungi kemampuan sel jantung untuk rileks dan berkontraksi serta membantu menjaga proses seluler.
Langkah selanjutnya adalah menguji indisulam pada organisme hidup. Mereka mengobati tikus dengan doxorubicin dan kemudian memberi makan salah satu dari dua kelompok indisulam. Tikus yang diberi indisulam bersama dengan doxorubicin bernasib lebih baik, dengan fungsi jantung yang lebih kuat dan tanda-tanda atrofi jantung yang lebih sedikit. Sel-sel jantung mereka juga mempertahankan strukturnya dengan lebih baik.
Para peneliti tertarik pada bagaimana indisulam menghentikan aktivitas CA12 dan berencana melakukan lebih banyak tes pada kandidat obat tersebut untuk melawan toksisitas doxorubicin. Mereka juga berharap untuk mempelajari bagaimana banyak gen berinteraksi untuk merusak sel-sel jantung, daripada berfokus pada efek satu gen pada satu waktu.
Para peneliti juga memiliki tujuan besar untuk layar CRISPR yang baru mereka kembangkan, dengan harapan dapat menerapkan teknologi tersebut di luar toksisitas sel jantung. “Ini adalah bukti prinsip,” kata Wu. “Di masa depan, Anda dapat menggunakannya untuk jenis toksisitas atau penyakit lain. Kami pikir ini adalah alat yang sangat ampuh.”
Informasi lebih lanjut: Chun Liu dkk., Skrining CRISPRi/a pada kardiomiosit iPSC manusia mengidentifikasi aktivasi glikolitik sebagai target kardiotoksisitas yang diinduksi doksorubisin, Cell Stem Cell (2024). DOI: 10.1016/j.stem.2024.10.007
Disediakan oleh Universitas Stanford
Kutipan: Metode skrining gen mengidentifikasi penyebab kerusakan sel jantung akibat kemoterapi (2024, 29 November) Diakses pada 29 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-gene-screening-method-heart-cell. html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
