Neuron hipokampus dengan pewarnaan untuk endosom (pirus dan ungu) dan lisosom (kuning). Ketika gen PSEN2 tidak ada atau membawa mutasi familial terkait Alzheimer (tengah), lisosom menjadi membesar. Kredit: VIB
Penyakit Alzheimer adalah suatu kondisi yang melemahkan yang secara perlahan merampas ingatan dan kemampuan kognitif seseorang, sehingga mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Penyakit Familial Alzheimer (FAD), suatu bentuk penyakit langka yang diturunkan, dikaitkan dengan mutasi pada beberapa gen, termasuk APP, PSEN1, dan PSEN2. Dampak mutasi PSEN2 masih kurang dipahami hingga saat ini.
Tim peneliti yang diketuai oleh Prof. Wim Annaert dari VIB-KU Leuven menjelaskan bagaimana mutasi PSEN2 mempercepat perkembangan penyakit di FAD.
Temuan mereka, yang dipublikasikan di Nature Communications, menawarkan wawasan baru tentang mekanisme yang mendorong bentuk genetik penyakit ini. Makalah tersebut berjudul “Perubahan Ekspresi Presenilin2 Mempengaruhi Homeostasis Endolisosom dan Fungsi Sinaps di Sirkuit Otak yang Relevan dengan Penyakit Alzheimer.”
Penyakit Alzheimer ditandai dengan hilangnya fungsi kognitif, memori, dan perubahan perilaku secara bertahap, dengan otak menunjukkan penumpukan plak amiloid. Plak ini terbentuk setelah protein yang disebut APP (protein prekursor amiloid) “dipotong-potong” oleh, antara lain, kompleks γ-sekretase.
Beberapa di antaranya adalah peptida β-amiloid (Aβ), yang dapat bergabung membentuk plak berbahaya. Kompleks γ-sekretase terdapat dalam varian yang berbeda, mengandung PSEN1 atau PSEN2, yang sebenarnya mempengaruhi lokasinya di dalam sel, menunjukkan perbedaan fungsional yang tidak kentara di antara keduanya.
Mutasi pada gen yang mengkode protein yang terkait secara fungsional ini dapat menyebabkan FAD, suatu bentuk penyakit Alzheimer bawaan yang biasanya berkembang lebih awal daripada versi penyakit Alzheimer yang biasanya timbul lambat, dengan gejala kadang-kadang dimulai pada usia 30-an atau 40-an.
Meskipun fragmen Aβ beracun diketahui dihasilkan pada awal FAD dan berkontribusi terhadap kerusakan otak, mekanisme spesifik yang mempercepat mutasi PSEN2 proses ini belum sepenuhnya dipahami. Laboratorium Prof. Annaert dari Pusat Penelitian Otak dan Penyakit VIB-KU Leuven membandingkan dampak hilangnya PSEN2 dengan bentuk mutasi gen PSEN2 untuk memahami bagaimana penyakit berkembang dalam kasus FAD ini.
Pisau bermata dua
Tim peneliti mempelajari dampak hilangnya PSEN2 dan mutasi terkait FAD pada model tikus yang meniru penyakit Alzheimer. Absennya PSEN2 dan adanya PSEN2 yang bermutasi menyebabkan akumulasi plak amiloid di otak lebih cepat. Selain itu, tikus tanpa atau dengan PSEN2 yang bermutasi menunjukkan gangguan memori yang signifikan.
Gangguan ini berkorelasi dengan perubahan struktural dan fungsional di hipokampus, area utama memori kerja yang terutama terpengaruh pada pasien DA. Area otak ini penting untuk tugas-tugas seperti mengingat arah saat mengemudi atau berjalan, atau mengikuti instruksi multi-langkah, seperti resep memasak.
Secara konsisten, para peneliti mengamati bahwa PSEN2 yang hilang atau rusak membahayakan fungsi sinapsis—hubungan antar sel otak yang memungkinkan sel-sel tersebut berkomunikasi. Kemampuan sinapsis untuk menguat seiring berjalannya waktu, sebuah proses yang dikenal sebagai potensiasi jangka panjang, juga terganggu, sehingga berdampak buruk pada pembelajaran dan memori.
Untuk mengetahui asal mula kerusakan ini, tim menyelidiki mekanisme di dalam sel-sel otak utama – neuron. Mereka menemukan bahwa PSEN2 memainkan peran penting dalam menjaga proses seluler yang sehat di dalam endosom dan lisosom akhir – “sistem pembuangan sampah” sel yang memecah dan mendaur ulang protein.
Gen PSEN2 yang hilang atau bermutasi mengganggu proses ini, menyebabkan akumulasi racun dari fragmen APP di dalamnya, termasuk peptida Aβ. Dengan demikian, kerusakan pada gen PSEN2 tidak hanya menyebabkan plak amiloid yang lebih beracun, namun juga menyebabkan hambatan degradasi dalam sel-sel saraf, menyebabkan cacat dalam daur ulang molekul lain, termasuk molekul yang bertanggung jawab untuk mentransmisikan sinyal antar sel saraf.
“Hasil ini menyoroti berbagai dampak mutasi PSEN2 – di satu sisi, mutasi tersebut mendorong akumulasi amiloid beracun, dan di sisi lain, mengganggu sistem pemeliharaan sel dasar, meningkatkan penurunan sinaptik dan kognitif,” kata Anika Perdok, penulis pertama. kertas.
Artinya bagi penelitian Alzheimer
Prof. Annaert menekankan: “Temuan kami menyoroti pentingnya PSEN2 dalam mengatur kesehatan sel-sel otak. Menargetkan disfungsi seluler yang disebabkan oleh mutasi PSEN2 mungkin merupakan jalan potensial untuk pengobatan penyakit Alzheimer.”
“Untuk menerjemahkan wawasan ini ke dalam pengobatan, kami memerlukan penelitian lebih lanjut, tetapi penelitian kami menunjukkan bahwa terapi yang bertujuan memulihkan fungsi endosom dan lisosom atau menormalkan aktivitas γ-sekretase dalam organel ini dapat membantu mengurangi efek mutasi PSEN2 dan memperlambat perkembangan penyakit.” MODE.”
Informasi lebih lanjut: Annika Perdok dkk., Perubahan Ekspresi Presenilin2 Mempengaruhi Homeostasis Endolisosom dan Fungsi Sinaps di Sirkuit Otak Terkait Penyakit Alzheimer, Komunikasi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54777-i
Disediakan oleh VIB (Institut Bioteknologi Flanders)
Kutipan: Memahami Akar Genetik Mutasi Langka pada Penyakit Alzheimer (2024, 3 Desember) Diakses pada 3 Desember 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-12-genetic-roots-rare-mutations-alzheimer.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
