Pengaruh dinamika histone monoaminilasi pada ekspresi gen sirkadian. Kredit: Benjamin Weekley, Ph.D., Fakultas Kedokteran Icahn di Mount Sinai
Upaya kolaboratif antara Mount Sinai dan Memorial Sloan Kettering Cancer Center telah memberikan pencerahan berharga tentang bagaimana neurotransmiter monoamina seperti serotonin, dopamin, dan sekarang histamin membantu mengatur fisiologi dan perilaku otak melalui ikatan kimia monoamina ini dengan protein histon, inti pengemasan DNA. protein sel kita.
Dengan mengungkap bagaimana modifikasi histone mempengaruhi otak, tim telah mengidentifikasi mekanisme baru untuk mengendalikan ekspresi gen sirkadian dan ritme perilaku.
Temuan tim, yang dipublikasikan di Nature pada tanggal 8 Januari, pada akhirnya dapat memandu pengembangan terapi yang ditargetkan untuk kondisi yang melibatkan gangguan ritme sirkadian, seperti insomnia, depresi, gangguan bipolar, dan penyakit neurodegeneratif.
“Temuan kami menekankan bahwa jam internal otak dipengaruhi oleh neurotransmiter kimia monoamine dengan cara yang belum pernah diketahui sebelumnya, sehingga monoamine dapat secara langsung memodifikasi histone, yang pada gilirannya mengatur pola ekspresi gen sirkadian otak, plastisitas saraf, dan aktivitas tidur atau terjaga,” kata penulis utama Ian Maze, Ph.D., Penyelidik Institut Medis Howard Hughes, Profesor Ilmu Saraf dan Farmakologi di Fakultas Kedokteran Icahn di Mount Sinai, dan Direktur Pusat Neural Rekayasa Epigenom di Gunung Sinai.
“Mekanisme terobosan ini mengungkapkan, untuk pertama kalinya, bagaimana peristiwa sirkadian yang menstimulasi sinyal neurotransmitter (atau sebaliknya) di otak dapat memberikan efek dinamis pada neuron dengan secara langsung mengubah struktur DNA,” tambah Yael David, Ph.D., seorang ahli kimia. ahli biologi yang memimpin The Yael David Lab di Memorial Sloan Kettering Cancer Center dan salah satu penulis utama penelitian ini.
“Kami berkomitmen untuk mendapatkan pemahaman yang lebih komprehensif tentang mekanisme ini sehingga penelitian ini pada akhirnya dapat berkontribusi pada pengembangan strategi terapeutik untuk mengobati gangguan otak terkait sirkadian dan lainnya.”
Penelitian sebelumnya oleh Laboratorium Maze menemukan bahwa serotonin dan dopamin, selain perannya sebagai neurotransmitter—pembawa pesan kimiawi yang membawa sinyal antar sel saraf, mengendalikan banyak fungsi penting tubuh—juga dapat menempel pada protein histon, khususnya H3.
Protein-protein ini secara langsung memodulasi program ekspresi gen di otak yang berkontribusi terhadap proses dan perilaku biologis yang kompleks (termasuk perkembangan saraf, kerentanan kambuh obat, dan kerentanan terhadap stres) dan berkontribusi terhadap penyakit ketika terganggu. Laboratorium selanjutnya mengetahui bahwa enzim yang bertanggung jawab untuk memodifikasi histon dengan serotonin dan dopamin adalah transglutaminase 2 (TG2).
Dalam studi terbaru mereka, para peneliti dari Nash Family Department of Neuroscience dan The Friedman Brain Institute di Mount Sinai dan Memorial Sloan Kettering Cancer Center menggunakan pendekatan interdisipliner untuk menguraikan mekanisme biokimia TG2.
Tim menemukan bahwa TG2 bertindak sebagai pengatur neurotransmiter monoamina intraseluler dengan kemampuan tidak hanya menambahkan monoamina ke histon H3 tetapi juga menghapus dan menukar satu neurotransmitter monoamina dengan neurotransmitter lain di H3, dengan monoamina berbeda yang mengendalikan pola ekspresi gen melalui mekanisme independen.
“Ide ini bermula dari pengamatan sederhana terhadap zat antara kimia yang dibentuk oleh TG2 dengan faktor pendampingnya, sehingga mengungkap dinamika baru,” kata penulis pertama studi, Qingfei Zheng, Ph.D., yang sebelumnya merupakan rekan postdoctoral di Yael David Lab, yang sekarang menjadi anggota fakultas di Universitas Purdue.
“Temuan ini, termasuk yang pertama, menyiratkan bahwa beberapa wilayah otak, yang dapat menampung kumpulan monoamina yang heterogen, dapat dengan cepat menukar monoamina pada histon sebagai respons terhadap rangsangan eksternal untuk secara langsung mengatur program ekspresi gen,” jelas Dr. Maze.
“Mekanisme unik ini menunjukkan bahwa modifikasi histone monoamine tambahan dapat diatur secara dinamis, berpotensi berperan dalam mengendalikan kejadian kompleks di otak,” tambah Dr. David.
Berdasarkan mekanisme aksi baru ini, tim berspekulasi bahwa fluktuasi konsentrasi monoamina intraseluler dapat menyebabkan pemanfaatan selektifnya oleh TG2, yang kemudian dapat memicu modifikasi histon baru.
Memang benar, para peneliti mengidentifikasi histaminilasi (mengacu pada reaksi TG2 dengan histamin donor metabolik) sebagai modifikasi baru histon dan menunjukkan bahwa histon, bersama dengan proses terkait yang dikenal sebagai serotonilasi H3, memainkan peran penting dalam mengatur ritme sirkadian pada otak tikus. seiring dengan perilaku sirkadian.
“Histaminilasi juga menunjukkan mekanisme baru yang tidak bergantung pada transmisi saraf tentang bagaimana otak kita mengontrol siklus tidur/bangun, yang terganggu pada banyak gangguan,” kata Dr. Maze.
Mengingat peran penting histamin dalam proses biologis dan kondisi penyakit lainnya, termasuk regulasi sistem kekebalan tubuh dan kanker, para peneliti kini tertarik untuk mengeksplorasi lebih jauh bagaimana monoaminilasi histon yang bergantung pada TG2 dikendalikan.
“Dengan menjelaskan mekanisme pengaturan TG2, kami mungkin dapat memperoleh wawasan berharga tentang penyakit disregulasi monoaminergik, termasuk depresi, skizofrenia, dan penyakit Parkinson. Pekerjaan kami benar-benar mewakili studi dasar yang diharapkan akan mengarah pada penelitian yang lebih maju pada manusia, dengan hal-hal penting implikasi terapeutik,” simpul Dr. Maze.
Informasi lebih lanjut: Ian Maze, Dinamika monoaminilasi histon dua arah mengatur ritme saraf, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-024-08371-3. www.nature.com/articles/s41586-024-08371-3
Disediakan oleh Rumah Sakit Mount Sinai
Kutipan: Mekanisme otak baru menghubungkan neurotransmiter dengan ekspresi gen sirkadian (2025, 8 Januari) diambil 8 Januari 2025 dari https://medicalxpress.com/news/2025-01-brain-mechanism-links-neurotransmitters-circadian.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
ADVERTISEMENT:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru