CK-AML dicirikan oleh berbagai mode dinamika klon dan ketidakstabilan yang terus-menerus. Kredit: Genetika Alam (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01999-k
Ketidakstabilan kromosom memainkan peran penting dalam perkembangan kanker: ketidakstabilan kromosom membentuk sifat sel tumor dan mendorong perkembangan resistensi terhadap terapi. Para ilmuwan dari Pusat Penelitian Kanker Jerman (DKFZ), Institut Sel Punca Heidelberg HI-STEM, dan Laboratorium Biologi Molekuler Eropa (EMBL) menggunakan metode analisis sel tunggal yang canggih untuk menganalisis heterogenitas seluler dengan bentuk spesifik. leukemia mieloid akut. Data mereka menunjukkan bagaimana faktor genetik dan non-genetik menentukan heterogenitas fungsional sel kanker darah dan mengungkap target terapi baru.
Temuan ini dipublikasikan di jurnal Nature Genetics.
Khususnya, di bawah tekanan seleksi terapi kanker, sel-sel tumor mengalami evolusi sejati untuk beradaptasi terhadap perubahan kondisi—dan sebagai hasilnya sering kali lepas dari efek terapi. Evolusi di bawah tekanan terapeutik ini didorong oleh kombinasi perubahan genetik dan pengaruh non-genetik. Modifikasi epigenetik dan perubahan transkriptom memainkan peran sentral di sini, mendorong adaptasi dan aktivasi program proliferasi dan kelangsungan hidup.
Hal ini menghasilkan populasi sel kanker yang sangat heterogen dengan sifat berbeda pada setiap pasien – sehingga hampir mustahil bagi para ahli untuk mengidentifikasi perubahan sel mana yang memengaruhi kemampuan tumor untuk bertahan hidup atau agresivitasnya.
Hal ini tidak berlaku sama untuk semua jenis kanker. Yang paling terkena dampaknya, misalnya, adalah pasien dengan bentuk kanker darah khusus, leukemia myeloid akut dengan kariotipe kompleks (CK-AML). Kromosom sel-sel leukemia ini berada dalam keadaan distorsi besar-besaran: segmen-segmennya hilang, terduplikasi, atau dimasukkan ke arah yang salah.
Para ahli menyebut kondisi ketidakstabilan kromosom yang kacau ini atau “chromothripsis”. Prognosis bagi penderitanya jauh lebih buruk dibandingkan pasien AML dengan set kromosom normal, karena penyakit mereka seringkali tidak merespons terhadap terapi apa pun yang tersedia.
“Meskipun semua ahli sepakat bahwa kekacauan kromosom adalah penyebab buruknya respons terapeutik sel-sel leukemia ini, tidak ada yang mengetahui secara pasti perubahan molekuler mana yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit dan resistensi obat,” kata Maja Lepa, penulis pertama makalah tersebut.
Untuk menciptakan basis pengetahuan untuk pengembangan terapi yang lebih baik, tim yang dipimpin oleh Andreas Trump, Direktur HI-STEM dan Kepala Departemen Sel Punca dan Kanker di DKFZ, dan Jan Korbel dari EMBL, kini telah menganalisis heterogenitas dan evolusi CK-AML. dengan detail yang belum pernah terjadi sebelumnya. Sampel diambil dari delapan pasien sebelum pengobatan dan dua pasien tambahan sebelum dan sesudah pengobatan.
Analisis molekuler pada tingkat sel tunggal mencakup varian struktural genomik dan epigenetik dalam sel yang sama, serta studi tentang transkriptom dan protein permukaan sel.
Para peneliti menemukan heterogenitas seluler dan molekuler sel leukemia yang sangat besar dalam setiap penyakit pasien. Genom dalam beberapa kasus mengalami perombakan besar-besaran, dengan hingga 64 penyimpangan genom struktural dalam satu sel kanker.
Beberapa subklon sel leukemia ditemukan di enam dari delapan sampel. Evolusi klonal juga dapat diikuti dengan menggunakan metode analisis ini. Selain urutan linier, terdapat juga pola perkembangan yang sangat bercabang di mana banyak subklon dapat dideteksi pada saat yang bersamaan.
Dengan menggunakan xenograft yang diturunkan dari pasien (sel leukemia yang ditransplantasikan ke tikus dengan sistem kekebalan yang lemah), para peneliti dapat mengikuti evolusi molekuler dari subklon ini dan menyelidiki perubahan molekuler di balik dominasi klon individu. Satu subklon, yang jumlahnya hanya sekitar lima persen dari AML asli, terbukti sangat dominan pada tikus yang ditransplantasikan dan juga bertanggung jawab atas kekambuhan penyakit pasien, sementara subklon lainnya dihilangkan melalui kemoterapi.
Dalam skrining obat ex vivo, alternatif terapi diidentifikasi untuk beberapa subklon yang resisten terhadap terapi standar. Misalnya, klon yang tidak lagi merespons obat venetoclax (yang menghambat faktor kelangsungan hidup Bcl-2) merespons obat elesclomol, yang menyebabkan stres oksidatif pada sel leukemia.
Analisis longitudinal terhadap sampel pasien sebelum dan sesudah memulai terapi mengidentifikasi peristiwa genom tertentu sebagai penyebab kekambuhan penyakit. Misalnya, sel leukemia dengan sifat sel induk yang lebih jelas dan pertumbuhan yang lebih agresif telah berkembang sehubungan dengan aktivasi jalur pensinyalan Ras, yang menjadi dasar pengembangan kelas obat baru di seluruh dunia.
“Dengan menggunakan analisis sel tunggal yang canggih, kami dapat mengilustrasikan heterogenitas seluler CK-AML dan menunjukkan proses evolusi yang dialaminya. Pekerjaan kami memberikan model bagaimana sel induk leukemia, yang mendorong perkembangan penyakit dan resistensi terhadap terapi, dapat diidentifikasi secara dini dan ditargetkan di masa depan. Teknologi ini juga dapat digunakan untuk mempelajari jenis kanker lain yang memiliki kelainan kromosom, seperti metastasis kanker, dengan lebih akurat,” simpul Trump.
Informasi lebih lanjut: Aino-Maija Leppa et al., Analisis multiomik sel tunggal mengungkapkan evolusi klon dinamis dan fenotipe target pada leukemia myeloid akut dengan kariotipe kompleks, Nature Genetics (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01999-k
Disediakan oleh Pusat Penelitian Kanker Jerman
Kutipan: Kekacauan Kromosom Mendorong Resistensi Terapi pada Sel Leukemia dan Membuka Pendekatan Pengobatan Baru (2024, 25 November) Diakses tanggal 25 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-chromosomal-chaos-therapi-resistance- leukemia .html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
