Konsep artistik Domainome Manusia 1. Kredit: Queralt Tolosa/Pusat Regulasi Genomik
Kebanyakan mutasi yang menyebabkan penyakit dengan menukar satu asam amino dengan asam amino lain menyebabkan protein menjadi kurang stabil, menurut penelitian besar-besaran terhadap varian protein manusia yang diterbitkan dalam jurnal Nature. Protein yang tidak stabil kemungkinan besar akan salah melipat dan terdegradasi, sehingga menyebabkan protein tersebut berhenti bekerja atau terakumulasi dalam jumlah yang berbahaya di dalam sel.
Penelitian ini membantu menjelaskan mengapa perubahan minimal pada genom manusia, yang juga dikenal sebagai mutasi missense, menyebabkan penyakit pada tingkat molekuler. Para peneliti menemukan bahwa ketidakstabilan protein adalah salah satu pendorong utama pembentukan katarak yang diwariskan, dan juga berkontribusi terhadap berbagai jenis penyakit neurologis, perkembangan, dan pengecilan otot.
Para peneliti di Center for Genomic Regulation (CRG) di Barcelona dan BGI di Shenzhen mempelajari 621 mutasi missense penyebab penyakit yang diketahui. Tiga dari lima (61%) mutasi ini menyebabkan penurunan stabilitas protein yang terdeteksi.
Studi ini mengamati beberapa mutasi penyebab penyakit dengan lebih dekat. Misalnya, kristal beta-gamma adalah keluarga protein yang penting untuk menjaga kejernihan lensa mata manusia. Mereka menemukan bahwa 72% (13 dari 18) mutasi yang terkait dengan pembentukan katarak mengganggu kestabilan protein kristalin, membuat protein lebih cenderung menggumpal dan membentuk daerah buram di lensa.
Tampilan berputar dari protein beta kristalin A3. Warna mewakili sensitivitas setiap residu asam amino terhadap mutasi – yaitu betapa pentingnya hal ini untuk stabilitas. Semakin merah, semakin penting. Video tersebut menunjukkan bahwa banyak situs internal penting untuk stabilitas. Kredit: Antoni Beltran/Centro de Regulación Genómica
Penelitian ini juga secara langsung menghubungkan ketidakstabilan protein dengan perkembangan pengurangan miopati tubuh, suatu kondisi langka yang menyebabkan kelemahan dan pengecilan otot, serta sindrom ankyloblepharon-ectodermal-clefting (AEC), suatu kondisi yang ditandai dengan perkembangan langit-langit mulut sumbing dan langit-langit mulut sumbing. gejala perkembangan lainnya.
Namun, beberapa mutasi penyebab penyakit tidak mengganggu kestabilan protein dan menjelaskan mekanisme molekuler alternatif yang berperan.
Sindrom Rett adalah kelainan neurologis yang menyebabkan gangguan kognitif dan fisik yang parah. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada gen MECP2, yang menghasilkan protein yang bertanggung jawab untuk mengatur ekspresi gen di otak.
Studi ini menemukan bahwa banyak mutasi pada MECP2 tidak mengganggu kestabilan protein namun ditemukan di daerah yang mempengaruhi cara MECP2 berikatan dengan DNA untuk mengatur gen lain. Hilangnya fungsi ini dapat mengganggu perkembangan dan fungsi otak.
“Kami mengungkap, dalam skala yang belum pernah terjadi sebelumnya, bagaimana mutasi menyebabkan penyakit pada tingkat molekuler,” kata Dr. Antoni Beltran, penulis pertama studi dan peneliti di Center for Genomic Regulation (CRG) di Barcelona.
“Dengan membedakan apakah suatu mutasi mengganggu kestabilan protein atau mengubah fungsinya tanpa mempengaruhi stabilitas, kita dapat menyesuaikan strategi pengobatan yang lebih tepat. Hal ini dapat berarti perbedaan antara pengembangan obat yang menstabilkan protein versus obat yang menghambat aktivitas berbahaya. Ini adalah langkah signifikan menuju obat yang dipersonalisasi.”
Studi ini juga menemukan bahwa mutasi menyebabkan penyakit sering kali berkaitan dengan apakah penyakit tersebut resesif atau dominan. Kelainan genetik dominan terjadi ketika satu salinan gen yang bermutasi cukup untuk menyebabkan penyakit, meskipun salinan lainnya normal, sedangkan kondisi resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen yang bermutasi, satu dari masing-masing orang tua.
Mutasi yang menyebabkan kelainan resesif lebih cenderung mengganggu kestabilan protein, sedangkan mutasi yang menyebabkan kelainan dominan sering kali memengaruhi aspek lain dari fungsi protein, seperti interaksi dengan DNA atau protein lain, bukan sekadar stabilitas.
Misalnya, penelitian ini menemukan bahwa mutasi resesif pada protein CRX, yang penting untuk fungsi mata, mengganggu kestabilan protein secara signifikan, yang dapat menyebabkan distrofi retina yang diwariskan karena kurangnya protein yang stabil dan fungsional mengganggu penglihatan normal.
Namun, dua jenis mutasi dominan yang berbeda berarti protein tersebut tetap stabil tetapi tetap tidak berfungsi dengan baik, sehingga menyebabkan penyakit retina meskipun struktur proteinnya utuh.
Penemuan ini dimungkinkan berkat penciptaan Human Domainome 1, perpustakaan varian protein yang sangat besar. Katalog tersebut mencakup lebih dari setengah juta mutasi di 522 domain protein manusia, bagian dari protein yang menentukan fungsinya. Ini adalah katalog varian domain protein manusia terbesar hingga saat ini.
Domain protein adalah wilayah spesifik yang dapat dilipat menjadi struktur stabil dan melakukan tugasnya secara independen dari protein lainnya. Human Domainome 1 diciptakan dengan secara sistematis mengubah setiap asam amino dalam domain ini menjadi setiap asam amino lain yang mungkin ada, menciptakan katalog semua kemungkinan mutasi.
Dampak mutasi ini terhadap stabilitas protein ditemukan dengan memasukkan domain protein yang bermutasi ke dalam sel ragi. Ragi yang ditransformasi hanya dapat menghasilkan satu jenis domain protein yang bermutasi, dan kultur ditumbuhkan dalam tabung reaksi dalam kondisi yang menghubungkan stabilitas protein dengan pertumbuhan ragi. Jika protein yang bermutasi stabil, sel ragi akan tumbuh dengan baik. Jika protein tidak stabil, pertumbuhan sel ragi akan terhambat.
Dengan menggunakan teknik khusus, para peneliti memastikan hanya sel-sel ragi yang menghasilkan protein stabil yang dapat bertahan dan berkembang biak. Dengan membandingkan frekuensi setiap mutasi sebelum dan sesudah pertumbuhan ragi, mereka menentukan mutasi mana yang menyebabkan protein stabil dan mana yang menyebabkan ketidakstabilan.
Meskipun Human Domainome 1 berukuran sekitar 4,5 kali lebih besar dibandingkan varian protein sebelumnya, domainome ini masih hanya mencakup 2,5% dari protein manusia yang diketahui. Seiring bertambahnya jumlah peneliti dalam katalog, kontribusi mutasi penyebab penyakit terhadap ketidakstabilan protein akan menjadi semakin jelas.
Sementara itu, peneliti dapat menggunakan informasi dari 522 domain protein untuk melakukan ekstrapolasi ke protein serupa. Hal ini karena mutasi sering kali memiliki efek serupa pada protein yang terkait secara struktural atau fungsional. Dengan menganalisis beragam domain protein, para peneliti menemukan pola bagaimana mutasi mempengaruhi stabilitas protein yang konsisten di seluruh protein terkait.
“Pada dasarnya, ini berarti bahwa data dari satu domain protein dapat membantu memprediksi bagaimana mutasi akan berdampak pada protein lain dalam keluarga yang sama atau dengan struktur serupa. 'Aturan' dari 522 domain ini cukup untuk membantu kita membuat prediksi yang tepat tentang lebih banyak protein daripada yang lain. ada di katalog,” jelas Profesor Riset ICREA Ben Lehner, penulis studi yang berafiliasi ganda di Pusat Regulasi Genomik dan Institut Wellcome Sanger.
Penelitian ini memiliki keterbatasan. Para peneliti memeriksa domain protein secara terpisah, bukan dalam protein utuh. Dalam organisme hidup, protein berinteraksi dengan bagian lain dari protein dan dengan molekul lain di dalam sel.
Studi ini mungkin tidak sepenuhnya menangkap bagaimana mutasi mempengaruhi protein di habitat aslinya di dalam sel manusia. Para peneliti berencana untuk mengatasi hal ini dengan mempelajari mutasi pada domain protein yang lebih panjang, dan pada akhirnya, protein dengan panjang penuh.
“Pada akhirnya, kami ingin memetakan dampak dari setiap kemungkinan mutasi pada setiap protein manusia. Ini adalah upaya yang ambisius, dan dapat mengubah pengobatan yang presisi,” Dr. Lehner menyimpulkan.
Informasi lebih lanjut: Ben Lehner, Mutagenesis saturasi situs 500 domain protein manusia, Alam (2025). DOI: 10.1038/s41586-024-08370-4. www.nature.com/articles/s41586-024-08370-4
Disediakan oleh Pusat Regulasi Genomik
Kutipan: 'Domainome' manusia mengungkap akar penyebab penyakit yang diwariskan (2025, 8 Januari) diambil 8 Januari 2025 dari https://medicalxpress.com/news/2025-01-human-domainome-reveals-root-heritable.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
ADVERTISEMENT:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru
