Hilangnya CDK12 mendorong pembentukan TD secara besar-besaran. Kredit: Kanker Alam (2024). DOI: 10.1038/s43018-024-00848-4
Peneliti kanker dari Universitas Chicago dan Universitas California, San Francisco (UCSF) telah menemukan bahwa mutasi pada gen tertentu dapat menyebabkan penumpukan kesalahan DNA, sehingga menghasilkan jenis perubahan genetik tertentu yang dikenal sebagai duplikasi tandem besar. TDs) yang dapat dihasilkan dari benturan dua proses seluler penting: transkripsi dan replikasi DNA.
Memahami jenis kerusakan DNA spesifik yang menyebabkan TD dapat membuka jalan baru untuk mengembangkan pengobatan yang menargetkan kanker dengan perubahan genetik spesifik ini. Temuan penelitian tersebut dipublikasikan di jurnal Nature Cancer pada November 2024.
DNA bertindak sebagai salinan utama informasi genetik dan oleh karena itu harus tetap konsisten dan bebas kesalahan saat sel membelah dan berkembang biak dari generasi ke generasi. Keandalan proses replikasi DNA bergantung pada stabilitas genom, yang dipertahankan oleh mekanisme perbaikan DNA yang memperbaiki kesalahan yang terjadi selama replikasi DNA. Kerusakan pada sistem perbaikan ini dapat menyebabkan mutasi dan pada akhirnya menciptakan ketidakstabilan genom, yang sangat terkait dengan perkembangan kanker. Namun, akar penyebab kegagalan tersebut masih belum sepenuhnya dipahami.
DNA terdiri dari dua untai dalam struktur heliks ganda. Setiap untai memiliki dua tujuan utama: bertindak sebagai cetakan selama replikasi DNA dan memberikan instruksi untuk sintesis protein dalam proses yang disebut transkripsi.
Mesin replikasi dan transkripsi dapat bekerja pada molekul DNA yang sama pada waktu yang sama, namun biasanya keduanya berada pada jarak yang aman. Namun, terkadang kedua proses ini bertabrakan, menyebabkan apa yang disebut tabrakan transkripsi-replikasi (TRC), yang mengganggu kedua proses tersebut dan menciptakan tekanan seluler. Peran TRC dalam menghasilkan ketidakstabilan genom pada kanker manusia sebagian besar masih belum dieksplorasi.
Liqing Yang, Ph.D., asisten profesor di Departemen Penelitian Kanker Ben Mai di Universitas Chicago, bekerja sama dengan para peneliti di UCSF, berupaya mengidentifikasi tumor dengan tingkat TRC yang tinggi untuk mengeksplorasi pilihan pengobatan yang menargetkan replikasi, transkripsi, dan DNA perbaikan kerusakan.
Melalui pengurutan seluruh genom dan analisis ribuan sampel tumor, para peneliti telah menemukan berbagai variasi struktural, termasuk penghapusan nukleotida, duplikasi, dan translokasi (di mana satu bagian DNA dipindahkan ke bagian lain).
“Setiap tumor memiliki campuran variasi struktural, namun perubahan sering kali terjadi secara subset karena ada banyak cara untuk menghasilkan variasi ini,” kata Young. Misalnya, kanker paru-paru sering kali disebabkan oleh merokok, sedangkan melanoma disebabkan oleh paparan sinar UV. Mutasi akibat tembakau karsinogenik atau sinar UV berbeda-beda, karena banyak faktor dan mekanisme seluler yang berkontribusi terhadap perkembangan mutasi.
“Ketika terdapat ribuan mutasi, identifikasi tanda tangan spesifik yang mewakili mekanisme atau faktor mendasar yang berkontribusi terhadap subset mutasi tertentu dapat dilakukan dengan menggunakan dekomposisi matematis, yaitu teknik matematika yang memecah data genom kompleks menjadi bentuk yang lebih sederhana,” kata Yang. .
Para peneliti menganalisis data dari 6.193 tumor yang diurutkan seluruh genom untuk mempelajari kontribusi TRC terhadap ketidakstabilan genom. Variasi struktural pada tumor akibat tumbukan menunjukkan tanda unik, yang dapat dideteksi melalui ketidakseimbangan dosis – perubahan jumlah salinan pada sambungan DNA, tempat untaian DNA bergabung.
Fenomena ini terjadi ketika salinan ekstra dari suatu untai DNA secara keliru ditambal ke wilayah DNA lain, sehingga menyebabkan variasi struktural. Dalam beberapa kasus, patching ini terjadi mendekati urutan aslinya, menciptakan pola berulang yang dikenal sebagai tandem duplications (TDs).
Studi tersebut menemukan bahwa TD berukuran besar sangat umum terjadi pada kanker saluran pencernaan bagian atas, kanker prostat, dan kanker pada wanita seperti kanker payudara dan ovarium. TD yang besar ini berhubungan dengan kelangsungan hidup pasien yang buruk dan sangat berkorelasi dengan mutasi pada gen TP53, CDK12, dan SPOP.
“Meskipun korelasi ini diketahui, tidak ada yang menunjukkan bahwa tabrakan adalah alasan mendasar mengapa mutasi CDK12 menyebabkan duplikasi tandem yang besar,” kata Yang.
Salah satu temuan paling menjanjikan dari penelitian ini adalah bahwa kanker dengan TD besar lebih sensitif terhadap obat tertentu, seperti penghambat VEE1, CHK1, dan ATR. Obat-obatan ini menawarkan jalan potensial untuk pengobatan kanker yang ditandai dengan tingginya tingkat TD.
Studi ini menyoroti strategi inovatif untuk menargetkan tumor dengan mutasi gen tertentu, sehingga menawarkan harapan untuk hasil yang lebih baik bagi pasien dengan kanker agresif dan sulit diobati.
Informasi lebih lanjut: Yang Yang dkk., Tabrakan transkripsi dan replikasi DNA menyebabkan duplikasi tandem yang besar dan mengungkap kerentanan terapeutik yang dapat ditargetkan pada kanker, Nature Cancer (2024). DOI: 10.1038/s43018-024-00848-4
Disediakan oleh Pusat Medis Universitas Chicago
Kutipan: Bagaimana Proses Genetik yang Bertabrakan Mendorong Kanker Agresif (2024, 19 November) Diakses pada 19 November 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-colliding-genetic-aggressive-cancers.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/