Pengeditan situs sambungan secara bersamaan dengan SPLICER meningkatkan lompatan ekson. Kredit: Komunikasi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54529-y
Alat pengeditan gen baru yang membantu mesin seluler melewati bagian gen yang bertanggung jawab atas penyakit telah diterapkan untuk mengurangi pembentukan prekursor plak amiloid-beta pada model tikus penyakit Alzheimer, para peneliti di Universitas Illinois Urbana-Champaign melaporkan.
Penerapan pada tikus hidup menunjukkan peningkatan efisiensi alat yang disebut SPLICER, dibandingkan standar saat ini dalam teknologi pengeditan gen, serta potensi penerapan pada penyakit lain, kata para peneliti. Dipimpin oleh Pablo Perez-Pinera, seorang profesor bioteknologi di U. of I., para peneliti mempublikasikan temuan mereka di jurnal Nature Communications.
SPLICER menggunakan pendekatan penyuntingan gen yang disebut exon skipping, yang khususnya berguna untuk kondisi kesehatan yang disebabkan oleh mutasi yang menghasilkan protein yang salah lipatan atau beracun, seperti distrofi otot Duchenne atau penyakit Huntington.
“DNA berisi instruksi untuk membangun segala sesuatu yang bertanggung jawab atas bagaimana sel berfungsi. Jadi itu seperti buku resep yang berisi instruksi memasak yang sangat rinci,” kata Perez-Pinera.
“Tetapi ada sebagian besar wilayah DNA yang tidak mengkode apa pun. Ini seperti, Anda memulai resep untuk makan malam kalkun, dan kemudian Anda menemukan catatan yang berbunyi, 'lanjutan di halaman 10.' Setelah halaman 10, 'lanjutan ke halaman 25'. Halaman-halaman di antaranya omong kosong.
“Tetapi katakanlah di salah satu halaman resep—dalam genetika, ekson—ada kesalahan ketik yang membuat kalkun tidak dapat dimakan, atau bahkan beracun. Jika kami tidak dapat memperbaiki kesalahan ketik tersebut secara langsung, kami dapat mengubah catatan sebelum dikirimkan kepada Anda ke bagian halaman berikutnya, lewati halaman yang error, sehingga pada akhirnya Anda bisa membuat kalkun yang bisa dimakan.
“Meskipun Anda mungkin kehilangan kuah daging yang ada di halaman yang dilewati, Anda tetap akan makan malam. Dengan cara yang sama, jika kita dapat melewatkan bagian gen dengan mutasi beracun, protein yang dihasilkan masih dapat memiliki fungsi yang cukup. untuk menjalankan peran pentingnya.”
SPLICER dibangun berdasarkan platform pengeditan gen CRISPR-Cas9 yang populer—dengan perubahan penting. Sistem CRISPR-Cas9 memerlukan urutan DNA tertentu untuk dipasang, sehingga membatasi gen mana yang dapat diedit. SPLICER menggunakan enzim Cas9 baru yang tidak memerlukan urutan tersebut, membuka pintu bagi target baru seperti gen terkait Alzheimer yang menjadi fokus kelompok Illinois.
“Masalah lain yang kami atasi dalam pekerjaan kami adalah ketepatan dalam hal-hal yang dilewati,” kata mahasiswa pascasarjana Angelo Miskalis, salah satu penulis pertama makalah ini.
“Dengan teknik melewatkan ekson saat ini, terkadang tidak semua ekson dilewati, jadi masih ada bagian dari rangkaian yang tidak ingin diungkapkan. Dalam analogi buku masak, ini seperti mencoba melewati satu halaman, namun halaman baru dimulai pada di tengah kalimat, dan sekarang resepnya tidak masuk akal. Kami ingin mencegahnya.”
Ada dua area urutan kunci di sekitar ekson yang memberi tahu mesin seluler bagian gen mana yang akan digunakan untuk membuat protein: satu di awal dan satu lagi di akhir. Meskipun sebagian besar alat exon-skipping hanya menargetkan satu urutan, SPLICER mengedit urutan awal dan akhir. Hasilnya, ekson yang ditargetkan dilewati dengan lebih efisien, kata Miskalis.
Kelompok Illinois memilih untuk menargetkan gen Alzheimer untuk demonstrasi pertama kemampuan terapeutik SPLICER karena meskipun gen target telah dipelajari dengan baik, lompatan ekson yang efisien masih sulit dilakukan pada organisme hidup. Para peneliti menargetkan ekson spesifik yang mengkode rangkaian asam amino dalam protein yang dibelah untuk membentuk amiloid-beta, yang terakumulasi untuk membentuk plak pada neuron di otak seiring perkembangan penyakit.
Pada neuron yang dikultur, SPLICER mengurangi pembentukan amiloid-beta secara efisien. Saat menganalisis keluaran DNA dan RNA otak tikus, para peneliti menemukan bahwa ekson yang ditargetkan mengalami penurunan sebesar 25% pada tikus yang diobati dengan SPLICER, tanpa ada bukti efek yang tidak sesuai target.
“Ketika kami awalnya mencoba menargetkan ekson ini dengan teknik yang lebih tua, itu tidak berhasil,” kata mahasiswa pascasarjana Shraddha Shirguppe, yang juga merupakan salah satu penulis pertama studi tersebut.
“Menggabungkan editor dasar yang lebih baru dengan pengeditan sambungan ganda akan melewatkan ekson dengan kecepatan yang jauh lebih baik daripada yang dapat kami lakukan sebelumnya dengan metode mana pun yang tersedia. Kami dapat menunjukkan bahwa tidak hanya dapat melewati seluruh ekson dengan lebih baik, namun juga mengurangi protein yang menghasilkan plak di sel-sel ini.”
“Exon skipping hanya berfungsi jika protein yang dihasilkan masih berfungsi, sehingga tidak dapat mengobati setiap penyakit berdasarkan genetik. Itulah batasan keseluruhan dari pendekatan ini,” kata Perez-Pinera.
“Tetapi untuk penyakit seperti Alzheimer, Parkinson, Huntington atau distrofi otot Duchenne, pendekatan ini memiliki banyak potensi. Langkah selanjutnya adalah melihat keamanan menghilangkan ekson yang ditargetkan pada penyakit ini, dan memastikan kita tidak menciptakan penyakit yang sama. sebuah protein baru yang beracun atau kehilangan fungsi utamanya. Kita juga perlu melakukan penelitian pada hewan dalam jangka panjang dan melihat apakah penyakit ini berkembang seiring berjalannya waktu.”
Informasi lebih lanjut: Angelo Miskalis dkk, SPLICER: kotak alat pengeditan dasar yang sangat efisien yang memungkinkan lompatan ekson terapeutik in vivo, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54529-y
Disediakan oleh Universitas Illinois di Urbana-Champaign
Kutipan: Alat pengeditan gen mengurangi prekursor plak Alzheimer pada tikus (2024, 23 Desember) diambil 23 Desember 2024 dari https://medicalxpress.com/news/2024-12-gene-tool-alzheimer-plaque-precursor.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Keluarga Bahagia
pekerjaan demi keluarga
ADVERTISEMENT:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
matahari88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://matahari88slot.com/
mama88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mama88.asia/
loker88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://loker88.biz/
line88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://line88.social/
lelang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lelang88.asia/
legend88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://legend88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.org/
laundry 88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://laundry88.net/
kota88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kota88.asia/
kawat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kawat88.net/
kakaotalk permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kakaotalk.pro/
kaca88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kaca88.asia/
jualbeli88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jualbeli88.com/
indonesiafc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indonesiafc88.com/
indofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://indofood88.com/
guru88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://guru88.asia/
grabpay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grabpay88.org/
grab88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://grab88.info/
gopay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gopay88.info/
gold88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gold88.asia/
gofood88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gofood88.com/
gelas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gelas88.info/
eth88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://eth88.org/
emas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://emas88.biz/
blockchain88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://blockchain88.net/
baik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik888.net/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.info/
anorganik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://anorganik88.com/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen96.net/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.info/
panen96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panen69.asia/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.info/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.asia/
samsung88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://samsung88.asia/
raksasa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://raksasa88.info/
iphone88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://iphone88.asia/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.news/
selot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://selot.biz/
topdewa88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topdewa88.com/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.org/
ebook88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ebook88.net/
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensor88.asia/
mpo2288 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo2288.net/
lembaga88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lembaga88.net/
inti88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://inti88.biz/
dokumen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dokumen88.com/
baik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://baik88.asia/
bagus888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bagus888.asia/
tiktok888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tiktok888.info/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.net/
registrasi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://registrasi88.com/
pstmi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pstmi88.com/
lionsclubs88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lionsclubs88.com/
kompas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.asia/
jeruk333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jeruk333.com/
james88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://james88.net/
fb888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fb888.site/
detik888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://detik888.asia/
david88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://david88.net/
danautoba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://danautoba88.com/
tebar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tebar88.asia/
slotbom777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotbom777.asia/
padi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi88.com/
padi77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://padi77.asia/
muara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara88.asia/
muara77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://muara77.asia/
maxwin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin777.asia/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.org/
bigpot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bigpot888.net/
sumo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo88.net/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.org/
sumo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo77.net/
sjo88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo88.asia/
sjo77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sjo77.asia/
kudetabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudetabet88.asia/
kudeta99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta99.asia/
kudeta988 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta988.com/
kudeta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudeta88.asia/
fufufafa permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fufufafa.org/
bahagia88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia88.org/
bahagia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bahagia77.club/
angin777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angin777.inf/
sunda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sunda88.org/
slotcc88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://slotcc88.com/
poskobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://poskobet88.com/
nuri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nuri88.asia/
janjiwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjiwin88.com/
top99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top99.asia/
top888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://top888.info/
terbaik99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik99.com/
terbaik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://terbaik88.asia/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.org/
pornhub88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pornhub88.com/
plastik88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://plastik88.com/
partai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://partai88.asia/
panas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panas88.info/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.net/
minimal88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://minimal88.com/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.net/
merk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://merk88.com/
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru